阿司匹林能改善乳腺癌預后？研究表明是DNA修飾起作用

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作者：紀艷青來源：生物探索

2019-08-13

臨床中常常遇到這樣的狀況：同樣的療法，為什么有的病人能夠獲益而有的病人卻不能。其實在某些情況下是基因序列發(fā)揮作用，但在其他情況下，可能是DNA化學修飾發(fā)揮作用，也就是表觀遺傳發(fā)生變化，包括DNA甲基化的過程。

新研究表明，如果女性在被診斷出乳腺癌之前服用阿司匹林，那么在基因組特定區(qū)域具有特定DNA特征的女性可能會活得時間更長。

美國北卡羅萊納大學教堂山分校的Tengteng Wang博士和她的導師Marilie Gammon博士想知道DNA甲基化是否會影響阿司匹林對乳腺癌患者的療效。研究小組檢測了乳腺癌組織中的DNA甲基化，包括控制13個乳腺癌相關基因表達的DNA位點以及患者血液循環(huán)中的細胞。值得關注的是，這項研究也是首次研究DNA甲基化對女性乳腺癌患者服用阿司匹林與死亡率之間關系的影響。

在研究了1996-1997年間1266名被診斷患有乳腺癌的女性后，研究人員發(fā)現(xiàn)截至2014年底，476人死于各種原因， 202人死于乳腺癌。在服用阿司匹林的女性中，那些在控制乳腺癌相關BRCA1基因表達的區(qū)域DNA沒有甲基化的女性，死于任何原因的風險和死于乳腺癌的風險都較低。研究人員還觀察到，其他與阿司匹林使用和死亡率相關的甲基化模式。

“將DNA甲基化譜作為阿斯匹林死亡率關聯(lián)的潛在修飾劑，可能會對阿斯匹林與乳腺癌診斷后死亡率之間的潛在生物學機制提供新的見解，”Wang博士說。“如果我們的發(fā)現(xiàn)得到證實，今后或許可以通過使用表觀遺傳標記來確定相應患者，從而影響臨床決策。對這些患者來說，診斷前使用阿司匹林會影響隨后的死亡率，并可能有助于改進臨床治療策略降低死亡風險，提高其生存率，” Gammon博士補充說。

威斯康星大學麥迪遜分校(University of Wisconsin-Madison)的醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生碩士克里Kristen Malecki在一篇隨附的社論中指出，這些發(fā)現(xiàn)支持了表觀遺傳學與阿司匹林等低成本療法之間相互作用的重要性。

Malecki博士說：“Wang等人的研究表明，除了基因與環(huán)境的相互作用外，表觀遺傳和環(huán)境的相互作用也存在，這表明DNA甲基化在未來可能有助于識別治療潛在有效個體。”

[1] Aspirin may interact with cells' DNA modifications to alter breast cancer outcomes

[2] Epigenetics and differential effects of aspirin on breast cancer survival: Opportunities for understanding human susceptibility and risk

[3] Prediagnosis aspirin use, DNA methylation, and mortality after breast cancer: A population‐based study

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