啟愈生物完成數(shù)千萬元A輪融資，創(chuàng)始人暢談20年新藥研發(fā)經(jīng)驗

       啟愈生物今日宣布完成數(shù)千萬元A輪融資，由君度投資和沃生資本共同投資。此輪融資資金將主要用于主要項目的臨床前開發(fā)。生命資本擔(dān)任獨家財務(wù)顧問協(xié)助本輪融資。

       啟愈生物技術(shù)（上海）有限公司（“QureBio”，下稱“啟愈生物”） 注冊于上海自貿(mào)區(qū)，是一家專注于創(chuàng)新大分子生物藥的研發(fā)型公司，目標(biāo)是針對中國和世界的難治的癌癥、自身免疫等疾病領(lǐng)域開發(fā)治療新藥造?；颊?。

       啟愈生物的創(chuàng)新平臺包括噬菌體展示技術(shù)平臺、雜交瘤抗體人源化平臺、單域抗體平臺和抗體工程等。其中，雜交瘤抗體人源化平臺能夠克服免疫耐受，成功完成了數(shù)個多跨膜區(qū)抗原的項目；噬菌體展示平臺是合成人源庫平臺，用于雙特異抗體篩選共同輕鏈庫。

       啟愈生物將依托自有平臺開發(fā)出全新的具自有知識產(chǎn)權(quán)的生物藥，目前有數(shù)個在研抗體藥物，兩個自主研發(fā)項目已經(jīng)進(jìn)入工藝開發(fā)階段，未來兩年內(nèi)將完成首批項目的臨床前研究并進(jìn)入臨床研究階段。

       啟愈生物創(chuàng)始人屈向東具有20年的國內(nèi)外新藥研發(fā)經(jīng)驗，1999年3月至2012年初曾先后在美國供職于細(xì)胞治療公司（Cell Therapeutics Inc.）、禮來公司(Eli Lilly)和安進(jìn) (Amgen)公司；2012年2月先后任職于恒瑞醫(yī)藥和揚子江藥業(yè)的研發(fā)子公司，擔(dān)任揚子江生物藥副總，上海海路生物技術(shù)有限公司CEO，兩次組建團隊，領(lǐng)導(dǎo)下屬60多人，搭建生物藥研發(fā)平臺，在生物醫(yī)藥業(yè)內(nèi)享有被充分認(rèn)可的業(yè)績；其曾領(lǐng)導(dǎo)的PD-1項目，曾以7.9億美金授權(quán)國外藥企，首付2500萬美元，現(xiàn)國內(nèi)批準(zhǔn)上市，完成了PD-L1，PCSK9和IL-15等項目，有豐富的蛋白質(zhì)新藥研發(fā)及管理經(jīng)驗。

       啟愈生物創(chuàng)始人屈向東表示：“創(chuàng)新是啟愈生物的起始和未來，是企業(yè)發(fā)展的核心動力。啟愈生物將用一流的抗體技術(shù)平臺打造優(yōu)越的生物藥管線，探求在生物治療領(lǐng)域的較大突破。隨著公司的發(fā)展和完善，啟愈將在更多的領(lǐng)域具有核心競爭力。”

       沃生資本合伙人曹征表示：“腫瘤免疫治療作為最新的腫瘤治療思路，已經(jīng)并將繼續(xù)改變腫瘤治療的基本格局。該領(lǐng)域是近年來新藥開發(fā)的熱點，也是沃生投資重點關(guān)注的領(lǐng)域之一。啟愈生物是一家優(yōu)秀的新藥研發(fā)公司，創(chuàng)始團隊在抗體藥物（尤其是雙特異性抗體）研發(fā)方面具備深厚的技術(shù)積累，在靶點選擇、抗體結(jié)構(gòu)設(shè)計等方面都具備相當(dāng)優(yōu)勢。公司在研產(chǎn)品線兼顧創(chuàng)新性和成功率，在降低風(fēng)險的前提下充分體現(xiàn)差異化優(yōu)勢。公司創(chuàng)始人屈向東博士曾就職于安進(jìn)、禮來、恒瑞等全球頂級制藥企業(yè)，從事抗體藥物研發(fā)工作多年，對生物醫(yī)藥研發(fā)有深刻和獨到的理解。以屈博士為首的團隊成員彼此共事多年，配合默契，整個團隊在抗體藥物設(shè)計、生物學(xué)功能評價及CMC開發(fā)方面均具有豐富經(jīng)驗和扎實的技術(shù)積累，更為難能可貴的是，團隊對于工業(yè)化生產(chǎn)也有充分準(zhǔn)備，為未來的成功打好基礎(chǔ)。”

       生命資本高級副總裁溫寶瑩表示：“創(chuàng)新藥公司的成長和發(fā)展有賴于杰出的團隊和資本的助力。生命資本非常榮幸能協(xié)助啟愈生物成功完成這一輪融資。啟愈生物團隊擁有完整的抗體藥物研發(fā)經(jīng)驗，在抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域有著多年積淀。希望此輪融資能助力啟愈公司及團隊在真正創(chuàng)新的發(fā)展道路上更上一層樓。”

       本次我們還專訪了啟愈生物創(chuàng)始人屈向東博士，聽聞了他對創(chuàng)新藥研發(fā)的洞見。

       Q1：從您的角度來看，近些年國內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境有什么變化？大小型創(chuàng)新藥企業(yè)的戰(zhàn)略有什么區(qū)別？創(chuàng)新藥企業(yè)要如何才能形成壁壘？

       屈向東：創(chuàng)新藥的研發(fā)投入比以前增加了很多，包括張江在內(nèi)的全國各地都有小型企業(yè)在做，國內(nèi)大型企業(yè)也在轉(zhuǎn)型把創(chuàng)新藥研發(fā)當(dāng)作重點，這是大形勢下的必然趨勢。創(chuàng)新藥研發(fā)周期長，企業(yè)要盡早布局、做好研發(fā)管線的儲備。大型企業(yè)有資金和市場優(yōu)勢，做緊跟（Fast Follow）的項目有優(yōu)勢，做出來以后市場推廣不是問題，憑借已有的銷售網(wǎng)絡(luò)能比較容易地占據(jù)市場，而新創(chuàng)企業(yè)必須另辟蹊徑，尋找自己的優(yōu)勢。

       總體來看，除了少數(shù)幾家如恒瑞之類的企業(yè)，大小型企業(yè)在新藥研發(fā)起步的時間差別不大，小型企業(yè)在缺乏市場和銷售網(wǎng)絡(luò)與充沛的資金的前提下，可以采取一些方式提高自己的成功率。首先是要建立一個研發(fā)的技術(shù)門檻，目前大小藥企研發(fā)的技術(shù)積累還待加強；一些最基本的平臺，比如就說你雜交瘤-人源化平臺可以運作了，但你要遇到多跨膜區(qū)蛋白怎么辦，怎么解決想要的表位免疫原性弱的問題；研發(fā)門檻可以是技術(shù)平臺，也可以是對生物學(xué)機理的深度理解，在一個領(lǐng)域的多年積累，對特定的可成藥靶點的深入挖掘。另外，我們也不要太過講競爭，合作研發(fā)也是新創(chuàng)企業(yè)可以采用的模式。

       Q2：是什么促使您創(chuàng)辦啟愈這家公司？在創(chuàng)辦的時候，您考慮了哪些因素？

       屈向東：啟愈生物目的是為患者研發(fā)出有效的新藥，好藥。當(dāng)然，對啟愈生物目前來說都是生物藥，我們在這方面是有很好的基礎(chǔ)的。首先，我們擁有非常好的雜交瘤抗體人源化平臺，用這個平臺上之前已經(jīng)完成了多個項目，有能力克服免疫耐受、做多跨膜區(qū)抗原的技術(shù)；現(xiàn)在啟愈生物的項目驗證了這方面的實力，這是一個很好的優(yōu)勢。另外，初創(chuàng)之時，我們就設(shè)計，構(gòu)建了一個優(yōu)越的噬菌體庫；經(jīng)過一年多的項目驗證，它的有效性得到了充分的證明。

       從設(shè)計原則上來解釋：這個庫是一個氨基酸對應(yīng)一個密碼子，而如使用的是NNK設(shè)計，會有密碼子兼并，就是一個氨基酸可能對應(yīng)不止一個密碼子。因此，雖然我們的庫是大約5×101o，但是有效性特別好。再者，我們有納米抗體平臺，我們團隊在抗體工程技術(shù)上、大分子工藝開發(fā)上具有豐富的經(jīng)驗，我們用納米抗體和抗體工程技術(shù)完成了癌癥免疫的雙特異抗體。我們的策略是在關(guān)鍵技術(shù)上，我們要自有，并不斷改進(jìn)，創(chuàng)新；對選定的治療領(lǐng)域的生物學(xué)機理，要深入研究，沉下去，做一些獨到的藥。

       Q3：目前啟愈團隊情況是怎么樣的？

       屈向東：我們團隊的核心構(gòu)成是很多抗體工程和抗體工藝開發(fā)的一線科學(xué)家。很多是我在恒瑞、揚子江的前同事，具有5年以上，甚至10多年的抗體工程經(jīng)驗。我們CMC的負(fù)責(zé)人都業(yè)杰博士曾經(jīng)是上海恒瑞抗體研究所工藝部副部長、部長；上海細(xì)胞治療集團下白澤細(xì)胞的CMC負(fù)責(zé)人，有7年多的工藝開發(fā)和臨床前經(jīng)驗，期間負(fù)責(zé)的項目多個通過臨床申報，進(jìn)入了臨床。值得強調(diào)的是，我們的創(chuàng)始人和核心團隊都是專業(yè)人士，從觀念上非常認(rèn)可藥物研發(fā)是多學(xué)科齊心協(xié)力的事業(yè)，極度欣賞有能力的其它研發(fā)方向和階段的人才。注重人才是作為新創(chuàng)企業(yè)的必要因素，啟愈生物歡迎五湖四海在企業(yè)管理，如商務(wù)拓展和運作的人才。

       Q4：現(xiàn)在腫瘤創(chuàng)新藥的研發(fā)也很火熱，啟愈是如何考慮差異化布局的？

       屈向東：我們考慮了兩種差異化：靶點的差異化和分子結(jié)構(gòu)的差異化，至少滿足兩者中的一個。比如選擇一些被市場忽略的，但是經(jīng)過我們的靶點發(fā)掘，發(fā)現(xiàn)很有前景。 如果做一些緊跟的項目，就選擇從某個角度上達(dá)到臨床上的優(yōu)勢：藥效更好，副作用更小，或者使用更方便和依從性更好。像我們Claudin 18.2這個項目，就是利用兩個靶點，利用包括先天性免疫和適應(yīng)性免疫的兩個機理。

       當(dāng)然，新藥研發(fā)風(fēng)險很大，我們注重生物機理，更注重尋找臨床實驗可能提供的線索，因為它可能對揭示類似通路、類似靶點、類似疾病的研發(fā)路徑很有幫助。我們會在早期盡可能地挖掘信息，去設(shè)計分子對應(yīng)的疾病機理，促使成功率化。的差異化就是突破，我們試圖在這方面也有作為。我對行業(yè)競爭想的比較少，我的對手是疾病。想到了辦法克服疾病，努力找到了以前沒有或者不夠好的新藥、好藥，啟愈就有了它存在和發(fā)展的根基。

       Q5：啟愈是如何選擇要做哪個靶點的？

       屈向東：做哪一個靶點、利用哪些機理是選擇項目時挑戰(zhàn)性的決策。我個人對一些靶點的機理和臨床上的表現(xiàn)關(guān)注了十來年。研發(fā)新機制的藥，不管是誰在做，總是缺乏充分的信息，因而它是失敗率很高的一件事。所以我們會查閱很多文獻(xiàn)、數(shù)據(jù)庫，去做分析，去看信號通路、生物標(biāo)志物、遺傳疾病的機理等，這些可以在沒有臨床數(shù)據(jù)之前給我們一個指導(dǎo)，類似相關(guān)機理的臨床數(shù)據(jù)不管是否成功都是信息來源。要對靶點有更深刻的理解，構(gòu)建的分子要更好地和靶點及機理契合；事實證明，我們是有能力和技術(shù)去構(gòu)建這樣的分子的。

       Q6：選擇好了靶點后構(gòu)建抗體分子，啟愈生物覺得生物大分子藥研發(fā)成功關(guān)鍵的因素是什么？

       屈向東：我們有一個篩選漏斗，先用通量比較高的生化和細(xì)胞篩選來做體外篩選，再者對體外有活性的分子會進(jìn)一步的比較它們的EC（IC）50，達(dá)到了要求的分子會進(jìn)一步做理化鑒定、做生物學(xué)功能評價、對可否生產(chǎn)開發(fā)進(jìn)行評估。為了保證找到的分子，我們前期的評估相當(dāng)徹底，參照國際上的做法，會比其它一些企業(yè)做得更細(xì)致一些。

       要生產(chǎn)抗體，首先一定要把控好產(chǎn)品的質(zhì)量，其次對中國市場來說，成本是很重要的因素。因此要選好將要開發(fā)的抗體分子，然后要有高效穩(wěn)定的工藝，開發(fā)和優(yōu)化制劑，用它做出高質(zhì)量的抗體產(chǎn)品。要降低生產(chǎn)成本，有些關(guān)鍵的原輔料的質(zhì)量、價格，以及供貨穩(wěn)定性非常重要。

       要做到這些，啟愈生物自己要有關(guān)鍵技術(shù)的儲備。當(dāng)然我們不需要什么都做，可靠和有核心能力的合作伙伴非常重要。如果一個抗體穩(wěn)定性差、容易聚集、抗-抗體比較多，它的半衰期會受到影響，副作用也可能就出來了。雖然癌癥藥物是“藥效為王”，但是如果出現(xiàn)了其它同類產(chǎn)品，那么這個藥的生命周期就會受到影響。

       Q7：啟愈聚焦的是腫瘤免疫治療，在您看來，這個領(lǐng)域的前景如何？在未來的幾年，您有什么計劃？

       屈向東：免疫調(diào)節(jié)這種腫瘤治療方式是很有前景的，也是非常有挑戰(zhàn)性的。有知名的PD-1的成功，也有CD28的失敗，另外一些如CTLA-4，有治療窗口，但副作用性也不小。目前在臨床上的項目都有些挑戰(zhàn)，比如有效性夠不夠，副作用怎么解決?？傊?，一個靶點要做成藥需要盡力擴大它的治療窗口?，F(xiàn)在有成功的例證，更有挑戰(zhàn)，而這就是探索的機會。雖然這方面有了PD-1抗體的突破，但還是有70-80%的病人是沒有療效的，這就給我們的努力指明了方向。我補充一下，腫瘤免疫治療是我們的一個重要方向，但不是唯一的方向。

       Q8：您對于生物大分子藥的前景怎么看？

       屈向東：從第一個抗體藥在臨床上的使用到現(xiàn)在已經(jīng)有三十年了，在這期間有很多技術(shù)上的改進(jìn)和突破。藥物研發(fā)的特點就是，技術(shù)的更新迭代因為臨床實驗等因素周期比較長。因而，抗體技術(shù)從分子設(shè)計和發(fā)現(xiàn)到生產(chǎn)工藝等的積累確也很殷實，利用這些技術(shù)積累（有些專利期已過，還沒有用到產(chǎn)品上）能夠幫助我們研發(fā)出很好的抗體。這些技術(shù)推廣開來，對于抗體藥物的產(chǎn)業(yè)發(fā)展，不管是發(fā)現(xiàn)還是開發(fā)新生物藥，都是非常利好的。生物藥的市場在國際上已被證明，以后會有更多的生物藥，治療更多的疾病，更經(jīng)濟實惠，造福更多的患者，市場之大不言而喻；這對老齡人口增加很快的中國來說，經(jīng)濟上也是非常有益的。

       新的生物大分子技術(shù)突破也在出現(xiàn)，現(xiàn)在做雙抗的形式讓人眼目繚亂，這些形式當(dāng)然要能在生產(chǎn)上應(yīng)用，做出有用的藥。ADC（抗體藥物偶合）讓小分子和大分子也界限模糊了。細(xì)胞治療比如CART也要利用抗體。最近那個（m3D8）抗體穿膜的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)被發(fā)現(xiàn)了，雖然這個有趣的可進(jìn)入細(xì)胞核的抗-DNA抗體發(fā)現(xiàn)很久了。要探索的太多了，啟愈生物將專注于生物藥，抗體藥物的研發(fā)，在這個領(lǐng)域有所作為。

       關(guān)于君度投資

       君度投資成立于2016年，是一家專注于私募股權(quán)和創(chuàng)業(yè)投資的基金，旗下管理資產(chǎn)總額50億元，主要投資人包括數(shù)十家上市公司實際控制人、專業(yè)母基金等。君度投資團隊核心成員來自知名投行、行業(yè)分析師、專業(yè)基金等，主要方向包括醫(yī)療健康、科技傳媒、先進(jìn)環(huán)保等，成立至今已完成30多項投資，主要涵蓋成長期及部分早期項目。

       關(guān)于沃生投資

       沃生投資是一家專注生物醫(yī)藥領(lǐng)域早期、中期投資機會的基金。公司以技術(shù)為導(dǎo)向，全力協(xié)助一流的科學(xué)家、研發(fā)團隊取得成功，目前已投資中美兩地多家明星企業(yè)，公司對基因編輯、多組學(xué)等技術(shù)有較深的理解，在創(chuàng)新藥物和療法、診斷檢測等領(lǐng)域布局多位國際頂尖科學(xué)家、連續(xù)創(chuàng)業(yè)者的公司，包括尋百會生物、普瑞基準(zhǔn)、嵐煜生物、智核生物、拓新天成生物等。沃生投資的基石LP為數(shù)家實力強大的醫(yī)藥上市公司，皆為細(xì)分領(lǐng)域的國內(nèi)龍頭。專業(yè)GP與專業(yè)LP結(jié)合，能夠為被投資公司提供強大的產(chǎn)業(yè)資源和資本支持，助力公司快速發(fā)展，獲得成功。

       關(guān)于生命資本

       生命資本是中國領(lǐng)先的，專注于生命科學(xué)及醫(yī)療健康領(lǐng)域的金融服務(wù)機構(gòu)。旗下涵蓋醫(yī)療投資銀行，及醫(yī)療健康基金業(yè)務(wù)。致力于通過資本的力量，推進(jìn)生命科學(xué)及醫(yī)療健康領(lǐng)域的進(jìn)步。團隊成員來自知名投資銀行、學(xué)術(shù)機構(gòu)及醫(yī)療企業(yè)，在醫(yī)療及投融資領(lǐng)域有數(shù)十年的積累。過去兩年里，團隊完成了十多個醫(yī)療行業(yè)的融資及并購，累計金額達(dá)數(shù)十億元人民幣，涵蓋新藥研發(fā)、醫(yī)療器械、診斷、醫(yī)療服務(wù)、智慧醫(yī)療等各個醫(yī)療細(xì)分領(lǐng)域。