降糖化藥市場超500億 過評品種占據三分之一

       5月5日，國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評審批程序批準豪森藥業(yè)的1類新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液上市，商品名孚來美。聚乙二醇洛塞那肽屬于長效GLP-1受體激動劑，是治療2型糖尿病的最新手段之一，為不同需求的高血糖患者提供了差異化治療的新藥物。

       截至2019年上半年，通過或視同通過一致性評價的抗糖尿病口服藥物已有6個，分別為****、格列美脲、阿卡波糖、瑞格列奈、沙格列汀、維格列汀，這6個通用名藥品占2018年國內臨床的34個口服降糖藥物的17.65%。

       國內降糖化藥市場超過500億

       據米內網數據顯示，2018年中國公立醫(yī)療機構（中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）化藥終端糖尿病用藥市場達到了512.28億元，同比上一年增長了12.79%。****、格列美脲、阿卡波糖、瑞格列奈、沙格列汀、維格列汀6大過評品種占據33%的市場份額。

       圖1：2013-2018年中國公立醫(yī)療機構化藥終端糖尿病用藥市場（單位：億元）

       2018年國內重點省市公立醫(yī)院化藥終端糖尿病用藥市場達到了42.49億元（不含胰島素類藥物），同比上一年增長了9.73%。糖尿病口服化藥TOP5品種為阿卡波糖、****、格列美脲、瑞格列奈和西格列汀，占據了糖尿病化藥市場的60%以上，其中前四個藥物已通過一致性評價，在中國公立醫(yī)療機構終端超過了160億元市場規(guī)模。

       圖2：2013-2018年重點省市公立醫(yī)院化藥終端糖尿病用藥市場（單位：億元）

       ****50億市場16家過評

       ****通過減少肝 臟葡萄糖的輸出和改善外周組織的胰島素抵抗而降低血糖，是改善2型糖尿病患者糖耐量狀況的藥物，不僅能降低基礎血糖，也能降低餐后血糖。該藥物面世以來，以其卓越的臨床療效和安全性屹立在糖尿病用藥的第一線，許多國家，包括中國制定的糖尿病診治指南中均推薦****作為2型糖尿病控制血糖的一線用藥及聯(lián)合用藥中的基本用藥。2017年版《中國2型糖尿病防治指南》推薦****作為2型糖尿病治療的首選藥物。****緩釋片相比傳統(tǒng)制劑具有服用方便、胃腸道副作用小、療效平穩(wěn)的優(yōu)點。

       據米內網數據顯示，2018年中國公立醫(yī)療機構終端、中國城市實體藥店終端****的市場規(guī)模已超過50億。而在2018年國內重點省市公立醫(yī)院終端****用藥市場為6.33億元，同比上一年增長了11.94%。

       圖3：2013-2018年重點省市公立醫(yī)院終端****用藥市場（單位：億元）

       2019年7月中下旬，5家企業(yè)的****通過仿制藥一致性評價，分別是河北天成藥業(yè)的鹽酸****片、中國醫(yī)藥健康產業(yè)全資子公司天方藥業(yè)的****緩釋片（麥克羅辛），中國生物制藥旗下正大天晴藥業(yè)的****緩釋片（泰白），南京億華藥業(yè)的****緩釋片，深圳中聯(lián)制藥的****片。截至2018年底，申報****一致性評價的企業(yè)已達22家，目前****口服劑通過一致性評價企業(yè)已達16家。

       據NMPA官網數據，國內生產****緩釋片的廠家有46家，目前已有8家通過一致性評價，分別是江蘇德源藥業(yè)、上海宣泰海門藥業(yè)、上海上藥信誼藥廠、悅康藥業(yè)集團、北京萬輝雙鶴藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)、天方藥業(yè)、南京億華藥業(yè)，僅占17.39%。

       國內持有****普通片生產批文的廠家有112家，目前已有8家通過一致性評價，分別是北京四環(huán)制藥、廣東華南藥業(yè)、貴州天安藥業(yè)、北京京豐制藥、上海信誼天平藥業(yè)、深圳市中聯(lián)制藥、石藥歐意藥業(yè)、河北天成藥業(yè)，其中僅石藥歐意藥業(yè)有2個過評均過評（0.5g、0.85g）。據報道，即將通過的廠家還有昆山培力藥品、蓬萊諾康藥業(yè)、天津太平洋制藥等。

       阿卡波糖向100億邁進

       阿卡波糖是一種α-糖苷酶抑制劑，是國內2型糖尿病治療用藥市場位居首位的藥物，可用于降低2型糖尿病患者的血糖水平，以及降低糖耐量減低者的餐后血糖。據米內網數據顯示，2018年國內阿卡波糖總體市場規(guī)模已向100億邁進，其中中國公立醫(yī)療機構終端市場為80.06億元，中國城市實體藥店終端市場超過15億元。而在2018年國內重點省市公立醫(yī)院終端阿卡波糖用藥市場為11.58億元，同比上一年增長了7.65%。

       圖4：2013-2018年重點省市公立醫(yī)院終端阿卡波糖用藥市場（單位：億元）

       目前，國內市場阿卡波糖由拜耳醫(yī)藥保健公司、杭州中美華東制藥、綠葉制藥三家占領市場，從2018年國內重點省市公立醫(yī)院終端阿卡波糖競爭格局看，拜耳的拜唐蘋占據66.19%，比上一年占比略有下降，杭州中美華東的卡博平29.91%，呈現(xiàn)出增長態(tài)勢，四川綠葉制藥的貝希占據3.90%。

       目前杭州中美華東制藥的阿卡波糖片（卡博平）、綠葉制藥阿卡波糖膠囊（貝希）均通過一致性評價，有望進一步加快該藥對原研品種的替代。

       格列美脲25億市場5家過評

       2019年7月3日，北陸藥業(yè)公告稱，公司的格列美脲片（1mg、2mg）通過一致性評價。繼2018年8月?lián)P子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)的格列美脲片（佑蘇）首家通過一致性評價后，目前已有5家仿制藥企業(yè)通過一致性評價。另外3家過評企業(yè)分別為江蘇萬邦生化醫(yī)藥、山東新華制藥、重慶康刻爾制藥。

       格列美脲片是由賽諾菲-安萬特開發(fā)的2型糖尿病藥物，1996年賽諾菲-安萬特聯(lián)合Pharmacia在丹麥、德國和美國上市，2000年后在中國上市，原研藥是1mg、2mg、3mg片劑3種規(guī)格。2019年4月19日，悅康藥業(yè)的格列美脲片獲得批準，至此國內市場已有18家藥企的格列美脲口服制劑獲批上市，主要劑型包括片劑、膠囊、滴丸、分散片和口崩片，規(guī)格包括1mg、2mg。

       據米內網數據顯示，2018年格列美脲在國內的總體市場已超過25億規(guī)模，而在2018年國內重點省市公立醫(yī)院終端格列美脲市場為2.98億元，從競爭格局看，賽諾菲的亞莫利占80%以上的份額，國產藥TOP3是蘇萬邦生化、石藥集團歐意藥業(yè)、揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)。北陸藥業(yè)所占份額較少，過評之后有望長足邁進。

       圖5：2013-2018年重點省市公立醫(yī)院終端格列美脲用藥市場（單位：億元）

       奧賽康沙格列汀率先突破

       2019年新年伊始，NMPA批準了江蘇奧賽康藥業(yè)新注冊分類4類仿制藥申報上市的沙格列汀片（2.5mg、5mg），視同通過一致性評價。2018年中國公立醫(yī)療機構終端和中國城市實體藥店終端DPP-4抑制劑的市場規(guī)模已超過10億元，目前國內市場上市銷售的DPP-4抑制劑有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀，且均進入國家醫(yī)保目錄。

       2009年7月，F(xiàn)DA批準BMS的沙格列汀片上市，商品名Ongiyza，后被阿斯利康收購。2011年5月，NMPA批準沙格列汀片進入中國市場，商品名為安立澤。據米內網數據，2018年國內重點省市公立醫(yī)院終端沙格列汀用藥金額為1.33億元，同比增長90.91%。目前國內市場由阿斯利康獨家銷售。

       圖6：2013-2018年重點省市公立醫(yī)院終端沙格列汀用藥市場（單位：萬元）

       目前江蘇豪森藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)已按仿制藥4類申報上市，齊魯制藥、北京萬生和河北天成以仿制6類申報上市并已獲批臨床，這意味著沙格列汀化合物專利2021年到期后，國內仿制藥沙格列汀正式銷售后將沖擊進口藥市場。

       豪森和齊魯維格列汀獲批過評

       2019年3月6日，江蘇豪森藥業(yè)的首仿藥維格列汀片獲批，是繼江蘇奧賽康沙格列汀之后第二個國產DPP-4抑制劑；3月20日齊魯制藥的維格列汀片獲得批準，納入《中國上市藥品目錄集》視同通過一致性評價。基于DPP-4抑制劑在全球降糖藥市場舉足輕重的地位，國內針對維格列汀片的研發(fā)競爭激烈。據米內網數據，目前針對維格列汀片仿制藥報產受理號超過20個，其中14受理號按照舊6類申報，已有12個受理號獲批臨床。處于“審評審批中”的受理號9個。涉及了北京泰德、揚子江藥業(yè)等進入中國制藥百強的知名公司。

       維格列汀片是諾華研發(fā)的全球第二個DPP-4抑制劑，于2007年9月26日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準上市，商品名Galvus，2018年全球銷售額達12.33億美元，同比增長率4.14%。

       諾華的維格列汀片于2011年進入中國市場，商品名佳維樂。據米內網數據，2018年國內重點省市公立醫(yī)院終端維格列汀用藥金額為7291萬元，同比上一年增長75.97%。中國專利局數據顯示，維格列汀化合物專利（CN1329593A）于2019年12月9日到期，隨著化合物專利的到期，國產維格列汀以低于原研的價格上市，維格列汀競爭浪潮將是DPP-4抑制劑第一個突破口。

       圖7：2013-2018年重點省市公立醫(yī)院終端維格列汀用藥市場（單位：萬元）

       豪森瑞格列奈片獨家過評

       江蘇豪森藥業(yè)的瑞格列奈片（1.0mg）被納入《中國上市藥品目錄集》，視同通過一致性評價。瑞格列奈是一種新型的非磺酰脲類短效口服促胰島素分泌降糖藥。

       據米內網數據顯示，2018年中國公立醫(yī)療機構終端及城市實體藥店終端瑞格列奈銷售額超過了25億元規(guī)模，而在2018年國內重點省市公立醫(yī)院終端瑞格列奈用藥占國內總體市場10%，從競爭格局看，諾和諾德占81.12%市場份額，江蘇豪森藥業(yè)占16.64%市場份額，天津康瑞藥業(yè)占1.35%市場份額，北京萬生藥業(yè)占0.59%市場份額，北京北陸藥業(yè)占0.30%市場份額。