細(xì)菌感染，用點(diǎn)抗生素，似乎成了很多人的常規(guī)動(dòng)作。然而，抗生素的濫用，再加上細(xì)菌出色的演化能力，原本可以被抗菌藥殺死的一些致病菌如今產(chǎn)生了耐藥性，成為幾乎殺不死的“超級(jí)細(xì)菌”。由于缺乏有效的新藥，超級(jí)細(xì)菌導(dǎo)致的感染很可能造成緊急的健康危機(jī)。
為對(duì)付超級(jí)細(xì)菌，一種主要策略是去微生物世界尋找新的抗菌藥。而在最近發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》（Cell Research）的一篇論文中，四川大學(xué)宋旭教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)反求諸己，在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一組抗菌性蛋白可以有效抗擊超級(jí)細(xì)菌，為應(yīng)對(duì)多重耐藥細(xì)菌的危機(jī)提供了一種潛在的新策略。
這種抗菌性蛋白就是凝血因子。凝血因子是血液中的一組蛋白質(zhì)，參與血液凝固。當(dāng)損傷導(dǎo)致流血，各種凝血因子被一步步激活，形成纖維蛋白絲，與血小板一起封閉傷口。如果缺乏某一種或某幾種凝血因子，就會(huì)出現(xiàn)凝血障礙，例如，常見的遺傳疾病血友病就是缺乏凝血因子VII或IX。
科學(xué)家們注意到，有凝血障礙的患者，往往容易罹患敗血癥、肺炎等細(xì)菌性疾病。這一聯(lián)系讓他們猜測(cè)，凝血因子或許不止在凝血過程中有重要作用，可能還同時(shí)有抗感染的作用。
在十幾種凝血因子中，研究人員一開始意外地發(fā)現(xiàn)，凝血因子VII可以對(duì)抗大腸桿菌。大腸桿菌屬于細(xì)菌中的革蘭氏陰性菌。這類細(xì)菌很難對(duì)付，因?yàn)樗鼈兊募?xì)胞有一層內(nèi)細(xì)胞膜、一層薄的細(xì)胞壁和一層外細(xì)胞膜組成的包膜，把藥物擋在外面。
為了考察凝血因子能否對(duì)付更廣泛的革蘭氏陰性菌，研究人員開始深入研究其抗菌機(jī)理。他們發(fā)現(xiàn)，凝血因子VII，以及在結(jié)構(gòu)上與之相似的因子IX和因子X，這三種蛋白都可以突破革蘭氏陰性菌堅(jiān)實(shí)的包膜！
“現(xiàn)有的許多抗菌物質(zhì)靶向細(xì)胞代謝過程或細(xì)胞膜，而這三種凝血因子的作用方式不同，它們可以水解細(xì)菌外膜的主要成分脂多糖，失去脂多糖讓革蘭氏陰性菌難以存活。”作者解釋。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索其中機(jī)理發(fā)現(xiàn)，凝血因子蛋白是通過其輕鏈組分在細(xì)菌上起效，重鏈組分則沒有抗菌效果。
在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)環(huán)境下，研究人員清晰地觀察到，在加入凝血因子或其輕鏈組分后，細(xì)菌的細(xì)胞包膜先出現(xiàn)損傷，然后在4個(gè)小時(shí)內(nèi)，整個(gè)細(xì)菌細(xì)胞幾乎被完全破壞。
不僅是大腸桿菌，受檢測(cè)的其他一些革蘭氏陰性菌也都被“攻陷”，其中包括綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）和鮑曼不動(dòng)桿菌（Acetinobacter baumannii）。這兩種細(xì)菌都因?yàn)槟退幮员皇佬l(wèi)組織（WHO）列入對(duì)人類健康威脅的12種細(xì)菌。
接下來的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)更驗(yàn)證了凝血因子對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的有效性！研究人員給小鼠接種了大量耐藥性綠膿桿菌或鮑曼不動(dòng)桿菌，在注射高劑量凝血因子VII輕鏈后，小鼠得以全部存活；而注射生理鹽水的對(duì)照組小鼠，在24小時(shí)后全部死于感染。
宋旭教授總結(jié)說：“目前已知沒有任何一種抗菌物質(zhì)是通過水解脂多糖起效的。明確以脂多糖水解為基礎(chǔ)的抗菌機(jī)制和凝血因子的抗菌特點(diǎn)，結(jié)合以較低成本大規(guī)模生產(chǎn)這些凝血因子的能力，或許能提供性價(jià)比高的新策略，來對(duì)抗由耐藥性革蘭氏陰性菌引發(fā)的緊急公共衛(wèi)生危機(jī)。”
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