雙免疫聯(lián)合引領(lǐng)NSCLC一線治療變革

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來源：腫瘤資訊

2019-08-08

目前，肺癌的發(fā)病率和死亡率均高居我國(guó)惡性腫瘤的首位，極大程度地威脅著我國(guó)人民的健康。2018年隨著納武利尤單抗在國(guó)內(nèi)獲批單藥用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）二線治療，至此開啟中國(guó)免疫治療新篇章。而免疫治療在NSCLC研究的還在不斷深入，更多最新結(jié)果的公布，NSCLC免疫治療全程發(fā)力，成果豐碩，不斷引領(lǐng)NSCLC治療變革。

免疫治療全線開花，二線標(biāo)準(zhǔn)治療地位確立

納武利尤單抗于2018年6月在中國(guó)獲批，開啟了中國(guó)免疫治療元年。CheckMate 017/057研究結(jié)果確立了納武利尤單抗二線標(biāo)準(zhǔn)治療地位，今年4月，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布了CheckMate 003/063/017/057研究的匯總分析結(jié)果， 664例接受納武利尤單抗治療的患者4年OS率為14%，生存獲益顯著，且安全性良好，并無新發(fā)不良反應(yīng)事件。

免疫治療進(jìn)軍晚期NSCLC一線治療，雙免疫聯(lián)合療法療效顯著

在晚期NSCLC領(lǐng)域，免疫治療不僅在各大指南里確立了驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC二線標(biāo)準(zhǔn)治療的地位，同時(shí)向一線治療發(fā)起挑戰(zhàn)，爭(zhēng)取讓更多患者能及早受惠，獲得更長(zhǎng)生存。目前，一線免疫治療的研究成果豐碩，多個(gè)免疫檢查點(diǎn)藥物分別嘗試了不同免疫治療方案，展開了在NSCLC一線治療的研究，匯總?cè)缦隆?/p>

在NSCLC一線免疫治療的研究中，具體代表性的研究方向包括如何通過Biomarker篩選免疫治療獲益人群，探索不同免疫治療方案的療效和安全性，例如免疫治療單藥、免疫聯(lián)合化療、雙免疫聯(lián)合以及免疫聯(lián)合抗血管生成藥物。大部分研究在此前大會(huì)上都公布了結(jié)果，但一線治療的landscape還在不斷有新的數(shù)據(jù)涌入。

近日CheckMate 227研究公布了Part 1a的主要研究結(jié)果，其結(jié)果顯示達(dá)到了研究設(shè)定的共同主要終點(diǎn)。這也是首次證實(shí)雙免聯(lián)合一線治療能夠給晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來顯著生存獲益。該研究是針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC的開放性、隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以期探索免疫單藥治療或聯(lián)合化療，以及雙免疫聯(lián)合治療作為NSCLC一線治療方案的療效和安全性，以及觀察生物標(biāo)志物篩選對(duì)療效的影響。該研究分為2個(gè)部分：第1部分：1a部分比較免疫單藥、雙免聯(lián)合治療、免疫聯(lián)合化療在PD-L1≥1%患者的療效；1b部分比較雙免疫聯(lián)合、免疫聯(lián)合化療、單純化療治療PD-L1＜1%患者的療效；（2）第2部分：不考慮PD-L1表達(dá)狀態(tài)，比較免疫聯(lián)合化療與單純化療的療效。

在2018年AACR年會(huì)和ASCO 年會(huì)上曾公布CheckMate 227研究的初步結(jié)果，觀察到了高TMB患者一線雙免疫聯(lián)合治療的有效性和生存獲益，同時(shí)還證實(shí)了TMB是初治晚期NSCLC患者應(yīng)用雙免疫聯(lián)合治療的一個(gè)重要、獨(dú)立的生物標(biāo)志物。此次公布的信息又為PD-L1陽性患者帶來“去化療”的治療選擇。

從晚期邁向早期，免疫治療開啟圍手術(shù)期免疫治療新篇章

盡管早期肺癌患者接受了完全性切除手術(shù)，但所有的術(shù)后患者都存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)，危險(xiǎn)度隨分期的增加而增加。早期肺癌新輔助或輔助化療提高了患者5%的總生存率，但療效已達(dá)到平臺(tái)。

免疫治療在晚期NSCLC中顯示出令人印象深刻的獲益，不斷向早期探索也是目前研究的熱點(diǎn)。新輔助免疫療法為檢驗(yàn)免疫療法的直接作用提供了理想的機(jī)遇，并且為NSCLC帶來長(zhǎng)期生存甚至治愈的潛在優(yōu)勢(shì)。由于免疫治療獨(dú)特的作用機(jī)制，如果在新輔助階段，免疫治療可調(diào)動(dòng)起患者自身的免疫抗腫瘤功能，誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)，這種免疫應(yīng)答會(huì)在體內(nèi)變化追蹤可導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的微轉(zhuǎn)移灶，并可能在手術(shù)前被免疫系統(tǒng)所清除，甚至可以減少靶病灶的腫瘤負(fù)荷，從而達(dá)到提高手術(shù)切除率，降低手術(shù)后的復(fù)發(fā)率的目的，以及最終實(shí)現(xiàn)治愈的可能性。

目前新輔助和輔助免疫治療嘗試探索的治療方案包括免疫單藥治療和聯(lián)合治療，免疫單藥治療代表性研究包括了CheckMate 159研究和LCMC3 研究等。其中，CheckMate 159研究是免疫治療在NSCLC新輔助治療領(lǐng)域最早開展的研究，初步結(jié)果顯示免疫治療單藥取得不錯(cuò)的療效，有望開啟NSCLC新輔助免疫治療的新篇章。新輔助免疫聯(lián)合治療代表性研究同樣包括了免疫聯(lián)合化療以及雙免聯(lián)合治療方案，代表性研究NADIM研究探索的是免疫治療聯(lián)合化療在新輔助治療中的療效和安全性，其結(jié)果令人振奮，為更早期NSCLC免疫治療提供前瞻性證據(jù)。

總結(jié)

從晚期NSCLC后線治療到一線治療，從晚期邁向早期，免疫治療正在逐步全面“占領(lǐng)”NSCLC江山。目前，納武利尤單抗等藥物為代表的免疫單藥治療已在國(guó)內(nèi)外各大指南確立了在NSCLC二線標(biāo)準(zhǔn)治療地位；與此同時(shí)，NSCLC一線治療更開創(chuàng)了免疫聯(lián)合治療模式，包括了免疫聯(lián)合化療，免疫聯(lián)合免疫等治療模式，為晚期NSCLC一線治療帶來新的治療選擇。一路向前，免疫治療在圍手術(shù)期的表現(xiàn)也正在改寫......

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