創(chuàng)新口服紫杉醇療法達(dá)到3期臨床終點，療效優(yōu)于傳統(tǒng)靜脈注射給藥

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來源：藥明康德

2019-08-08

今日，致力于研發(fā)治療癌癥新療法的生物醫(yī)藥公司Athenex宣布，臨床試驗結(jié)果表明，其紫杉醇（paclitaxel）與encequidar結(jié)合的口服配方，在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的關(guān)鍵性3期臨床研究中達(dá)到了主要終點，其療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)靜脈注射紫杉醇。該公司計劃盡快遞交新藥申請（NDA）。

新型P-糖蛋白（P-gp）抑制劑encequidar是該公司口服藥物研發(fā)平臺的基石，它能將紫杉醇通過口服的形式給藥。P-gp是一種活躍于胃腸道表面的轉(zhuǎn)運蛋白，許多抗癌藥物是P-gp的底物，當(dāng)口服時，這些藥物被P-gp運送回胃腸道，限制它們的吸收。

Encequidar是一種P-gp抑制劑。它的特點是不會被吸收，因此可以局部抑制腸道中P-gp的活性，卻不會與身體其它部位的P-gp相互作用。在提高藥物吸收的同時，減少對身體其它部位的副作用。紫杉醇是廣泛使用的化療藥物。這種口服配方與廣泛使用的80 mg/m2每周靜脈注射給藥方案相比，患者接觸到的紫杉醇劑量相當(dāng)。

這項關(guān)鍵性研究是一項隨機，含活性對照的3期臨床試驗，旨在比較口服紫杉醇單藥治療與靜脈注射紫杉醇單藥治療對轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性和有效性。臨床試驗結(jié)果表明，與靜脈注射紫杉醇相比，口服紫杉醇在主要治療終點方面有顯著的改善。口服紫杉醇組的總緩解率（ORR）為36％，而靜脈注射紫杉醇組為24％。口服紫杉醇組出現(xiàn)緩解的患者中，緩解持續(xù)時間超過150天的患者比例是靜脈注射紫杉醇組的2.5倍。截至到2019年7月25日的數(shù)據(jù)顯示，口服紫杉醇無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）也優(yōu)于靜脈注射組，然而還未達(dá)到統(tǒng)計顯著區(qū)別。

此外，口服紫杉醇組的神經(jīng)病變發(fā)生率和嚴(yán)重程度低于靜脈注射紫杉醇組。脫發(fā)，關(guān)節(jié)痛和肌痛的發(fā)生率也較低。兩組的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率相似，但口服紫杉醇組的4級中性粒細(xì)胞減少和感染發(fā)生率較高，胃腸道副作用也相對較多。

“我們對這項研究的積極結(jié)果感到高興，它證明了與靜脈注射紫杉醇相比，口服紫杉醇的ORR得到改善，并降低了其神經(jīng)病變的發(fā)生率，”Athenex首席醫(yī)學(xué)官Rudolf Kwan博士說：“我們將盡快準(zhǔn)備NDA申請。同時，我們還將研究口服紫杉醇在其他適應(yīng)癥中的表現(xiàn)，以及與其他抗癌藥物聯(lián)用的效果，包括生物制劑和腫瘤免疫藥物。”

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