對腸道菌群精準化編輯有望降低結(jié)直腸癌患病風險

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來源：細胞

2019-08-07

近日，一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自西南醫(yī)學中心的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，對腸道菌群進行精準編輯或能降低小鼠炎性相關的結(jié)直腸癌風險，相關研究結(jié)果有望為慢性腸道炎癥患者開發(fā)新型癌癥預防策略。

如今炎性腸?。↖BS，Inflammatory bowel disease）在美國影響著160多萬的健康，其中潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者的比例大致相同。炎性腸病患者通?；冀Y(jié)腸癌的風險較高，WHO將結(jié)直腸癌列為全球第三大常見的癌癥類型，同時其也是惡性腫瘤相關死亡的第二大原因。

研究者Burstein表示，炎性腸病會增加個體3-7倍的患癌風險，基于此，持久性腸道炎癥患者通常需要定期進行結(jié)腸鏡檢查，其檢查頻率是無癌癥家族史健康人群的3-10倍，即每1-3年檢查一次，而健康人群則每隔10年檢查一次。文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，通過操控腸道微生物組就足以影響腫瘤的發(fā)生，我們可以設想，未來我們可以通過改變腸道菌群的行為和組成來成為治療炎性腸病的一種策略。

除了結(jié)直腸癌外，長期的炎性腸病也與腸道中細菌群落的失衡直接相關，研究人員表示，我們的腸道中聚集著多種細菌，其中很多是有益菌群，能夠改善機體總體健康；然而在特定狀況下，這些微生物群落的正常功能也會被干擾，特定微生物的過度充裕與個體患包括特定癌癥在內(nèi)的多種疾病的風險增加有關。

本文研究中，研究者使用的策略能夠靶向作用特殊的代謝通路，這些通路僅在腸道炎癥和某些細菌中處于激活狀態(tài)，這或許就能夠減少細菌的豐度；基于此前研究結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種新方法能夠幫助抑制或降低結(jié)腸炎小鼠模型機體的炎癥表現(xiàn)，同時并不會對攜帶平衡細菌菌群的健康對照動物產(chǎn)生明顯效應。Winter博士說道，比如，大部分的大腸桿菌都是無害的，其能夠保護機體腸道組織免于其它病原體的入侵，比如沙門氏菌，然而，有一類大腸桿菌卻會產(chǎn)生毒素誘導DNA損傷并引發(fā)實驗動物出現(xiàn)結(jié)腸癌；這項研究中，研究人員開發(fā)了一種簡便的方法（給予小鼠水溶性鎢鹽使其易于出現(xiàn)炎癥）來改變有害細菌產(chǎn)生能量促進其生長的方式，限制這些細菌的生長就能夠降低機體腸道的炎癥，并降低兩種結(jié)直腸癌小鼠模型中腫瘤的發(fā)生率。

鎢是一種重金屬，因其具有**并不用于人體試驗，對腸道微生物進行精準化編輯或許是當前臨床策略的一種模式轉(zhuǎn)變，當前的療法是在患者炎性腸病爆發(fā)期間靶向降低其機體炎癥，或利用廣譜抗生素來殺滅有益和有害的細菌從而降低癌癥風險；最后研究者Winter說道，基于本文研究我們發(fā)現(xiàn)，通過靶向作用腸道菌群或許就足以有效地影響腫瘤的形成，進而實現(xiàn)癌癥治療的目的。

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