首次證實(shí)！降低胰島素水平有助逃離“癌癥”魔爪

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來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2019-08-07

胰腺癌，素有“癌癥之王”的惡名。這種疾病很難發(fā)現(xiàn)，得到診斷時往往已到晚期，患者的五年生存率目前還不到10%。如果能夠提早發(fā)現(xiàn)和預(yù)防胰腺癌，無疑將極大地造?；颊?。

最新在線發(fā)表于《細(xì)胞》子刊Cell Metabolism上的一篇論文中，加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)（UBC）的科學(xué)家們，首次在動物體內(nèi)證實(shí)胰島素水平與胰腺癌之間的因果聯(lián)系。他們在具有致癌基因突變的小鼠身上，通過降低胰島素水平保護(hù)小鼠，使其癌前病變顯著減少。這一結(jié)果給了我們早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防胰腺癌的希望。

胰島素是胰臟分泌的激素，可以控制血糖水平。吃東西后，尤其是進(jìn)食碳水化合物或糖以后，體內(nèi)胰島素就會升高。當(dāng)身體產(chǎn)生的胰島素超過了平衡血糖所需的程度，就屬于“高胰島素血癥”。超過1/3的肥胖成年人存在高胰島素血癥。而隨著肥胖的流行，這種情況正在越來越普遍。

“事實(shí)上，高胰島素血癥與多種癌癥有關(guān)聯(lián)，比如乳腺癌，但和胰腺癌的關(guān)系是最強(qiáng)的。”共同通訊作者Janel Kopp教授介紹。“隨著肥胖的增加，胰腺癌的發(fā)病率也在增加。”另一位通訊作者James Johnson教授補(bǔ)充。

當(dāng)然，大家都知道，相關(guān)不代表一定有因果關(guān)系。“而我們的實(shí)驗(yàn)，首次在動物中直接檢驗(yàn)了高胰島素血癥和癌癥的假設(shè)。”研究人員在論文中強(qiáng)調(diào)。

在這項(xiàng)研究中，為了檢驗(yàn)胰島素水平升高和胰腺癌發(fā)生的關(guān)系，科學(xué)家們設(shè)計了一種小鼠模型。一方面，這種小鼠攜帶致癌基因KRAS。在最常見的胰腺癌類型胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中，約90%的患者有KRAS基因致癌突變。在從小被喂食高脂飲食的情況下，這種小鼠會發(fā)生高胰島素血癥，也容易被誘發(fā)出胰腺癌。

另一方面，科學(xué)家還對小鼠的胰島素相關(guān)基因進(jìn)行了操作，使一部分KRAS小鼠在長期血糖穩(wěn)定的同時，空腹胰島素水平偏低。

經(jīng)過一年時間的高脂飲食喂養(yǎng)，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)KRAS小鼠開始發(fā)展出胰腺癌時，其中那些胰島素水平較低的小鼠情況明顯更為樂觀。相比胰島素水平較高的同伴，它們的腫瘤前期病變區(qū)域只有對照組的一半！“無論是觀察整個胰腺還是觀察病變或腫瘤部位，都顯示出胰島素減少可以降低胰腺癌發(fā)病。”Johnson教授解釋。

研究者也在論文中提到了目前研究的局限性，比如只有觀察一年的時間點(diǎn)，在未來的研究中還需要確認(rèn)胰島素在胰腺癌進(jìn)展中起什么作用。盡管如此，鑒于KRAS突變在很多癌癥患者中常見，研究人員相信從這種小鼠模型中得到的結(jié)論很有可能推及到人類的胰腺癌以及其他癌癥。

除了早期預(yù)防，科學(xué)家們還計劃進(jìn)一步研究在胰腺癌晚期，如果減少身體產(chǎn)生的過量胰島素，是否有可能產(chǎn)生積極的影響。

那么，如何讓身體不要過量產(chǎn)生胰島素呢？研究人員也在論文最后強(qiáng)調(diào)，鍛煉、飲食和****等都是降低胰島素的干預(yù)措施，值得進(jìn)一步確認(rèn)這些方法是否可以用來預(yù)防或限制胰腺癌發(fā)展。

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