切除闌尾，可以預(yù)防帕金森病還是反而增大風(fēng)險(xiǎn)？

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來源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

2019-08-07

在有所退化、看似“無足輕重”的器官中，闌尾大概是最為人熟知的。一些觀點(diǎn)認(rèn)為，隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，我們不再需要闌尾來幫助消化。但逐漸也有證據(jù)顯示，闌尾中存在不少有益的腸道細(xì)菌。

最近一些研究還將闌尾切除與帕金森病關(guān)聯(lián)了起來。闌尾切除術(shù)是最常見的急診手術(shù)之一，而帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大最常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，全球估計(jì)多達(dá)610萬人患有帕金森病。這兩種疾病之間有意思的聯(lián)系也得到了《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）》的關(guān)注。

兩項(xiàng)研究結(jié)論相反？

近期在消化疾病會(huì)議上公布的研究顯示，切除闌尾的患者帕金森病風(fēng)險(xiǎn)更高。來自凱斯西儲(chǔ)大學(xué)的研究人員對(duì)6220多萬美國(guó)患者的電子健康記錄進(jìn)行分析，從中確定了近49萬名接受過闌尾切除術(shù)的患者。其中，0.92%的患者在闌尾切除術(shù)至少6個(gè)月后被診斷為帕金森病。而在未接受闌尾切除術(shù)的6170萬患者中，僅有0.29%的患者被診斷為帕金森病。統(tǒng)計(jì)顯示，相比較于未切除人群，闌尾切除患者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)是其3倍。

而另一項(xiàng)去年發(fā)表于Science Translational Medicine的大型研究，結(jié)論則截然不同。美國(guó)范安德爾研究所（Van Andel Research Institute）及其合作團(tuán)隊(duì)對(duì)160多萬人群超過半個(gè)世紀(jì)的隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，其中大多受試者生活在瑞典。接在接受闌尾切除術(shù)的患者中，帕金森病發(fā)病率為每10萬人-年1.6例，而未切除闌尾人群的發(fā)病率則為每10萬人-年1.98例。也就是說，在切除闌尾的人群中，帕金森病風(fēng)險(xiǎn)低25%。而且，在帕金森病患者中，接受過闌尾切除術(shù)的患者平均診斷年齡也要晚3.6年。

范安德爾研究所Viviane Labrie博士表示，兩項(xiàng)研究結(jié)論相反，可能的原因是前者觀察時(shí)間太短，“6個(gè)月遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于帕金森病長(zhǎng)達(dá)20年的前驅(qū)期。”

瞄準(zhǔn)同一個(gè)標(biāo)志物：α-突觸核蛋白

雖然結(jié)論不一致，但兩項(xiàng)研究均關(guān)注了α-突觸核蛋白——這是帕金森病患者大腦中的一種異常沉積物，其聚集形成的路易體是帕金森病的標(biāo)志物之一，但尚無法確定為病因。有研究顯示，正常的α-突觸核蛋白參與神經(jīng)傳遞，而這種蛋白質(zhì)同時(shí)也存在于胃腸道中，這也是不少科學(xué)家開始探尋闌尾和帕金森病關(guān)聯(lián)的原因。

對(duì)于切除闌尾與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)聯(lián)，凱斯西儲(chǔ)大學(xué)胃腸病學(xué)家Gregory Cooper博士提出了潛在機(jī)制的解釋。在切除術(shù)過程中，α-突觸核蛋白可能會(huì)從闌尾中釋放并通過迷走神經(jīng)傳播到大腦。另外，闌尾的炎癥也可能與神經(jīng)炎癥有關(guān)，從而引發(fā)神經(jīng)退行性疾病。

相反，范安德爾研究所的研究則推測(cè)，切除闌尾也可能為α-突觸核蛋白的繼續(xù)傳播“斷了后路”。一個(gè)值得注意的數(shù)據(jù)是，研究人員檢查了48名接受切除術(shù)但未發(fā)展為帕金森病的患者，結(jié)果在46個(gè)切除的闌尾中都發(fā)現(xiàn)了豐富的α-突觸核蛋白。這讓研究團(tuán)隊(duì)倍感意外，Labrie博士說，“我們沒想到會(huì)在健康個(gè)體中看到成簇的α-突觸核蛋白，這些蛋白聚集體在闌尾中可能發(fā)揮著我們并不了解的生物學(xué)功能。

預(yù)防帕金森病，闌尾切不切？

前不久，約翰霍普金斯大學(xué)的一支研究團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)證明，在帕金森病的發(fā)展中，殺傷神經(jīng)的蛋白會(huì)從腸道傳到大腦。但目前，闌尾切除和帕金森病究竟是正向還是反向關(guān)聯(lián)，更多是缺乏有力證明的假說。

正如Labrie博士所言，“如果真的要了解是什么觸發(fā)了帕金森病，你必須先了解在診斷之前20年就出現(xiàn)的跡象。當(dāng)標(biāo)志性的運(yùn)動(dòng)障礙出現(xiàn)時(shí)，大腦黑質(zhì)中超過一半的細(xì)胞都已經(jīng)被摧毀。”

我們期待科學(xué)家早日探明帕金森病的起源和治療機(jī)制。而至于健康人群是否需要考慮切除闌尾，Labrie博士表示，答案是否定的。“畢竟，α-突觸核蛋白也可能聚集在胃腸道的其他部分，只是科學(xué)家們還沒有發(fā)現(xiàn)。”

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