RSV人體試驗(yàn)結(jié)果積極 50年未攻克難題有望得到破解

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來源：藥明康德

2019-08-05

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）能夠在嬰兒和老年人中造成嚴(yán)重呼吸道疾病，然而，迄今為止，開發(fā)RSV**的工作大部分都沒有成功。日前，德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校（University of Texas，Austin）的研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的最新研究表明，該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的實(shí)驗(yàn)性RSV**在1期臨床試驗(yàn)中能夠激發(fā)大量RSV中和抗體的產(chǎn)生，并且抗體水平可維持幾個(gè)月。

所有年齡的人群都可能受到RSV感染，然而在嬰兒和老年人中的感染最為危險(xiǎn)。RSV能夠?qū)е路窝?、支氣管炎和其它下呼吸道疾病。每年上百萬人因?yàn)镽SV感染生病，超過10萬人因此去世。對(duì)于小于1歲的嬰兒，RSV是導(dǎo)致傳染病死亡的第二大因素，僅次于瘧疾。

在過去50年里，科學(xué)家們?cè)噲D開發(fā)出一款RSV**，但是傳統(tǒng)方法目前尚未獲得成功。原因是在RSV病毒中，稱為F蛋白的部分是激發(fā)人類免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體的部分。但是F蛋白能夠改變它的構(gòu)象，在感染人體細(xì)胞之前，它處于第一個(gè)構(gòu)象，在感染過程中，它會(huì)轉(zhuǎn)變成第二個(gè)構(gòu)象。如果免疫系統(tǒng)能夠遇到處于第一種構(gòu)象的F蛋白，它能夠產(chǎn)生強(qiáng)力抗體，但是如果F蛋白處于第二種構(gòu)象，它幾乎不會(huì)激發(fā)抗體的生成，激發(fā)的抗體也不是很有效。使用傳統(tǒng)方法開發(fā)RSV**通常導(dǎo)致F蛋白處于第二種構(gòu)象，所以激發(fā)的抗體反應(yīng)不強(qiáng)。

德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校Jason McLellan博士率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)采用了一種基于結(jié)構(gòu)的**設(shè)計(jì)策略。他們先使用X光晶體學(xué)技術(shù)，在原子水平解析了F蛋白在第一種構(gòu)象時(shí)的分子結(jié)構(gòu)，然后他們通過在編碼F蛋白的基因中引入突變，阻斷了F蛋白變形的能力，讓這些重組蛋白能夠激發(fā)的抗體。

通過在小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的試驗(yàn)，他們開發(fā)出了一種DS-Cav1的**。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，這種**能夠激發(fā)的免疫反應(yīng)比以前觀察到的免疫反應(yīng)高10倍。

在這一發(fā)表在《科學(xué)》上的研究中，科學(xué)家們報(bào)告了DS-Cav1在1期臨床試驗(yàn)中的結(jié)果，40名健康志愿者參加了這一試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，DS-Cav1能夠顯著激發(fā)RSV中和抗體的產(chǎn)生。中和抗體產(chǎn)生的水平與通常人受到RSV感染產(chǎn)生的抗體水平相比，是后者的10倍以上。

研究人員對(duì)這款**的前景表示謹(jǐn)慎樂觀。“1期臨床試驗(yàn)只是回答了它是不是安全，以及能否激發(fā)我們想觀察到的抗體這類問題，”這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人McLellan博士說：“它仍然需要經(jīng)過2期和3期臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn)，我們需要看到它能否降低疾病的嚴(yán)重程度，或者降低住院的次數(shù)。”

然而如果它獲得成功，McLellan博士表示這將為預(yù)防RSV感染帶來革命性的改變。“如果它能夠防止70-80%的死亡，想想看我們能夠挽救多少嬰幼兒的生命。”McLellan博士補(bǔ)充道。

參考資料：

[1] Experimental Vaccine Against Respiratory Syncytial Virus (RSV) Elicits Strong Immune Response. Retrieved August 2, 2019, from https://news.utexas.edu/2019/08/01/experimental-vaccine-against-respiratory-syncytial-virus-rsv-elicits-strong-immune-response/

[2] Crank et al., (2019). A proof of concept for structure-based vaccine design targeting RSV in humans. Science, 10.1126/science.aav9033

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