今日,美國FDA宣布,批準第一三共(Daiichi Sankyo)公司開發(fā)的集落刺激因子1受體(CSF1R)抑制劑Turalio (pexidartinib)上市,用于治療癥狀性腱鞘巨細胞瘤(TGCT)成人患者。這些患者的疾病造成嚴重功能性限制,而且無法通過手術改善疾病癥狀。值得一提的是,pexidartinib是治療TGCT的第一個也是唯一的獲批療法。
TGCT又稱為色素沉著絨毛結節(jié)性滑膜炎(PVNS),或腱鞘巨細胞瘤(GCT-TS),是一種具備局部侵襲性的罕見非惡性腫瘤。它能夠影響滑膜覆蓋的關節(jié)、滑囊和腱鞘,導致關節(jié)或肢體出現(xiàn)腫脹、疼痛、僵硬,以及活動范圍下降。目前對TGCT的標準療法是手術切除療法。然而,對于復發(fā),難治或彌漫性TGCT患者來說,腫瘤可能纏繞在骨骼、肌腱、韌帶周圍,手術不但難于清除腫瘤,而且可能導致嚴重關節(jié)損傷和功能喪失。對于有些患者來說,他們可能會考慮截肢來緩解病痛!
Pexidartinib是一款創(chuàng)新口服CSF1R小分子抑制劑。CSF1R介導的信號通路是驅動滑膜中異常細胞增生的主要因素。Pexidartinib同時也會抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。它曾經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定和孤兒藥資格。
除了在TGCT中的作用以外,CSF1R介導的信號通路在單核吞噬細胞(尤其是巨噬細胞)的分化和生存方面也具有重要作用。在腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞能夠通過抑制免疫反應,促進血管生成等途徑促進腫瘤的生長。Pexidartinib可以抑制巨噬細胞的發(fā)育,因此還在臨床試驗中被用于治療黑色素瘤、前列腺癌、膠質母細胞瘤、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤等其它癌癥類型。
這款新藥的批準是基于名為ENLIVEN的多中心國際性3期臨床試驗結果。總計120名患者接受了pexidartinib(n=61)或安慰劑(n=59)的治療。試驗結果表明,39%接受pexidartinib治療的患者在經(jīng)過25周治療之后獲得緩解,安慰劑組這一數(shù)值為0%(p<0.0001)?;颊叩牟糠志徑饴蕿?3%,完全緩解率為15%。在獲得緩解的23名患者中,在隨訪時間至少6個月時,22名患者的緩解得到維持。在13名隨訪時間至少12個月的患者中,所有患者的緩解持續(xù)時間達到12個月以上。
“TGCT能夠帶來失能性癥狀,包括疼痛、僵硬和運動受限。這種腫瘤能夠顯著影響患者的生活質量,造成嚴重殘疾,”FDA腫瘤學卓越中心主任Richard Pazdur博士說:“手術是主要治療選擇,然而有些患者無法接受手術,并且在手術之后,腫瘤可能復發(fā)。今天的批準是治療這一罕見疾病的首款獲批療法。”
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