肥胖，可能是免疫系統(tǒng)缺陷惹的禍

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來源：生物探索

2019-07-31

全球有超過19億人肥胖，并有罹患2型糖尿病、心血管疾病或肝病等代謝紊亂疾病的風(fēng)險。目前，許多研究都聚焦于免疫系統(tǒng)在代謝疾病中的作用，特別是肥胖中的炎癥反應(yīng)。

全球有超過19億人肥胖，并有罹患2型糖尿病、心血管疾病或肝病等代謝紊亂疾病的風(fēng)險。目前，許多研究都聚焦于免疫系統(tǒng)在代謝疾病中的作用，特別是肥胖中的炎癥反應(yīng)。此外，我們知道，腸道微生物群是調(diào)節(jié)哺乳動物新陳代謝的關(guān)鍵因素。反過來，宿主免疫系統(tǒng)可以部分地通過免疫球蛋白A（IgA）抗體塑造微生物組。

近日，美國猶他大學(xué)健康學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道中有一種特定的細(xì)菌可以防止小鼠變胖，這些細(xì)菌同樣也可以控制人類的體重。它，就是梭狀芽孢桿菌（Clostridia）。研究人員認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)可能會給治療肥胖帶來新的方法，這些方法比恢復(fù)微生物群落的糞便移植或基于益生菌的策略更有優(yōu)勢。相關(guān)研究結(jié)果于7月25日發(fā)表在《Science》雜志上。

該研究的共同高級作者、猶他大學(xué)病理學(xué)副教授June Round博士說：“現(xiàn)在我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)生這種減肥效果的小范圍細(xì)菌種群，我們有可能真正了解這些微生物在做什么，以及它們是否具有治療價值。”

研究第一作者Charisse Petersen博士和其同事則表示，腸道免疫反應(yīng)對調(diào)節(jié)微生物群的組成至關(guān)重要……對微生物群的免疫控制缺陷可能會導(dǎo)致代謝性疾病。有趣的是，人類研究表明，肥胖個體的粘膜IgA水平較低，這表明他們也無法產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。

好的防守是的進(jìn)攻

在最新的這項(xiàng)研究中，研究人員將目光集中于一種基因工程免疫缺陷小鼠（T細(xì)胞已禁用Myd88信號傳導(dǎo)），這種小鼠在腸道中表現(xiàn)出缺陷的T濾泡輔助細(xì)胞（TFH細(xì)胞）發(fā)育和IgA生成。缺乏腸道IgA的產(chǎn)生意味著，動物無法有效控制腸道微生物組的組成。研究小組發(fā)現(xiàn)，這些免疫缺陷小鼠隨著年齡的增長，會不可避免地變得肥胖，即使喂食正常的“食物”，它們也會患上許多肥胖人類身上發(fā)現(xiàn)的與肥胖相關(guān)的代謝疾病。

對比基因工程免疫缺陷小鼠和正常小鼠，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，免疫缺陷小鼠的腸道微生物群落中多種梭狀芽孢桿菌的數(shù)量和多樣性均有減少，另一種名為脫硫弧菌（Desulfovibrio）的細(xì)菌數(shù)量卻明顯增加了。而這種弧菌與炎癥性腸病、2型糖尿病和肥胖癥有關(guān)。當(dāng)研究人員向免疫缺陷小鼠體內(nèi)補(bǔ)充梭狀芽孢桿菌時，動物的體重增加要少的多。這表明，梭狀芽孢桿菌的缺失與免疫缺陷小鼠的肥胖有因果關(guān)系。

Round指出，肥胖的人同樣缺乏梭狀芽胞桿菌，與這些免疫缺陷小鼠的情況類似。“我們無意中發(fā)現(xiàn)了2型糖尿病和肥胖癥的一個相對未被探索的方面，”Round說，“這項(xiàng)工作將開啟新的研究——關(guān)于免疫反應(yīng)如何調(diào)節(jié)微生物群和代謝疾病。”

參考資料：

[1] These gut bacteria prevent mice from becoming obese—what could that mean for us?

[2] Microbiome Species that Keep Mice Lean or Obese Are Balanced by Immune System

[3] These gut bacteria prevent mice from becoming obese—what could that mean for us?

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