輝瑞Xeljanz治療結腸炎被限制并要求加黑框警告

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-07-29

盡管輝瑞的JAK抑制劑Xeljanz此前獲得了一線潰瘍性結腸炎治療的批準，然后近日該藥卻迎來了沉重打擊——美國FDA強制要求該藥在包裝上增加黑框警告，警告相關患者服用10毫克劑量、每日兩次的JAK抑制劑會增加血栓甚至導致死亡的風險。

盡管輝瑞的JAK抑制劑Xeljanz此前獲得了一線潰瘍性結腸炎治療的批準，然后近日該藥卻迎來了沉重打擊——美國FDA強制要求該藥在包裝上增加黑框警告，警告相關患者服用10毫克劑量、每日兩次的JAK抑制劑會增加血栓甚至導致死亡的風險。同時，Xeljanz在治療潰瘍性結腸炎患者方面的批準也遭到了限制，該藥物目前僅被批準用于那些對其他藥物沒有反應或不適合接受其他藥物進行治療的患者。

Xeljanz是一種口服Janus激酶抑制劑，能夠抑制JAK通路，這些通路被認為在多種慢性炎癥性疾病中發(fā)揮了關鍵作用。Xeljanz能夠降低細胞因子信號傳導、細胞因子誘導的基因表達及細胞的激活。雖然在上市后研究中，服用10毫克劑量Xeljanz的類風濕性關節(jié)炎患者也出現(xiàn)了心血管風險，但FDA還是認為Xeljanz適用于潰瘍性結腸炎的患者。除了類風濕性關節(jié)炎和結腸炎外，每日兩次5毫克劑量的Xeljanz也被批準用于銀屑病關節(jié)炎。

這已經不是Xeljanz第一次遭到安全警告。今年2月，輝瑞就曾遭到過FDA的安全警示。FDA在2012年批準Xeljanz用于類風濕性關節(jié)炎治療時，要求輝瑞繼續(xù)進行Xeljanz上市后安全性研究，但根據試驗公布的早期數據表明，服用較高劑量Xeljanz的患者更容易患肺栓塞，最終可能導致患者死亡。

今年5月，歐洲人用藥品委員會（EMA）也對本來就具有肺部血栓高風險的患者使用Xeljanz進行高劑量治療做出了臨時限制，包括那些患有心力衰竭、有血栓病史以及其他疾病患者。該機構當時表示，Xeljanz的臨時禁令立即生效，直到獲得足夠的安全信息證明該藥物可安全地用于長期治療時，才考慮解除。

外界分析認為，F(xiàn)DA此次嚴厲的黑框警告可能會對Xeljanz的增長勢頭造成打擊。今年第一季度Xeljanz的銷售額增長了34％，達到4.23億美元，其中潰瘍性結腸炎的銷量增長了7％。

需要注意的是，輝瑞Xeljanz并不是同類JAK抑制劑藥物中唯一存在劑量相關安全問題的。在研究數據提示嚴重血栓風險后，F(xiàn)DA只批準了禮來低劑量Olumiant，同時要求Olumiant在說明書中增加黑框警告等內容，明確告知服用后的潛在風險。拒絕高劑量的理由是需要更多數據以明確該藥物治療的安全問題。

盡管接連遭遇安全性的質疑，輝瑞表示仍然相信Xeljanz今年的銷售業(yè)績將繼續(xù)增長，因為該藥的適應癥類風濕性關節(jié)炎銷量的不斷增長。至于有關潰瘍性結腸炎的限制批準，輝瑞認為大多數使用Xeljanz治療的潰瘍性結腸炎患者對其他治療手段（如腫瘤壞死因子抑制劑）并沒有較好的治療反應，因此這一限制對Xeljanz的影響相對有限。

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