一項最新研究發(fā)現(xiàn),一種新的免疫方法可以作用于腫瘤微環(huán)境,從而抑制腫瘤的生長,有效對抗惡性腫瘤。
在眾多癌癥中,卵巢癌、胰 腺癌的致命率非常高,因而被稱為腫瘤界的“沉默殺手”。之所以這樣稱呼它們,是因為它們在早期并不會表現(xiàn)出可感知的微癥狀,一旦被發(fā)現(xiàn)和確診,大多數(shù)患者都被“宣判’為惡性腫瘤,錯過治療期。
來自休斯頓衛(wèi)理公會和德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的癌癥科學(xué)家們一直對這兩類癌癥保持研究熱情,不斷尋找更好更有效的晚期治療方法。7月22日,他們在《Clinical Cancer Research》雜志上發(fā)表了最新研究結(jié)果,宣告一款新型單克隆抗體可能成為有效對抗胰 腺癌和卵巢癌的免疫療法!
現(xiàn)存療法并不理想
長久以來,針對新確診卵巢癌、胰 腺癌的標準療法通常是:手術(shù)和放化療組合療法。例如:對于卵巢癌末期患者來說,輔助化療通常會選擇使用鉑類藥物如卡鉑(Paraplatin)或順鉑與紫杉醇藥物如紫杉醇(Taxol?; Bristol-Myers Squibb Company)或多西紫杉醇(Taxotere?; Sanofi-Genzyme)來進行選擇性聯(lián)合治療。而對于轉(zhuǎn)移性胰 腺癌的護理標準,則通常有兩種化療方案供醫(yī)生選擇:FOLFIRINOX(5-FU,甲酰四氫葉酸,伊立替康和奧沙利鉑)或吉西他濱(Gelizar?; Eli Lilly)+紫杉醇蛋白結(jié)合顆粒(Abraxane?; Abraxis Biosciences / Celgene公司)進行選擇性聯(lián)合治療。醫(yī)生會依照患者具體病情來判斷用化療的療程和方法。
在一些情況下,由于患者的腫瘤較大,他們需要在手術(shù)前接受“新輔助療法” 即在手術(shù)前需要提前給予藥物來縮小較大的腫瘤。就卵巢癌來說,2018年經(jīng)FDA批準的貝伐單抗(學(xué)名:bevacizumab;商品名: Avastin?)可用于在晚期卵巢癌(advanced ovarian cancer)患者體內(nèi)限制腫瘤進入血液循環(huán),從而抑制腫瘤生長。然而,貝伐單抗+化療往往只能夠起到組織腫瘤生長或讓腫瘤縮小的作用,但并不能延長患者的生存期。同時,貝伐單抗的強烈毒副作用也往往導(dǎo)致患者康復(fù)期較短。
近年來的臨床數(shù)據(jù)顯示,這些傳統(tǒng)療法讓患者的病死率略有下降,但降幅并不明顯。因此,如何更精準的破解這兩類致命癌癥的難題,科學(xué)家們也在不斷尋找更有效的解題思路。
新思路:MFAP5蛋白單克隆抗體
來自休斯頓衛(wèi)理公會和德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的科學(xué)家們在試驗中發(fā)現(xiàn),患有卵巢癌和胰 腺癌的患者都有很高的MFAP5蛋白水平,且在傳統(tǒng)治療后生存率仍很低。于是,研究人員便開始以MFAP5蛋白質(zhì)為切入口的免疫療法探究。
他們首先開發(fā)了一種鼠源單抗,以人MFAP 5重組蛋白為抗原在小鼠體內(nèi)制備單克隆抗體,并對雜交瘤單克隆抗體對人和小鼠MFAP 5的特異性進行評價。接著,他們用OXTET-RED 384系統(tǒng)測定了抗體克隆的親和力和特異性,并進行表位定位和體外功能鑒定。最后,使用卵巢腫瘤和攜帶胰 腺腫瘤的小鼠模型來測試該單克隆抗體免疫療法的功效。
來自休斯頓衛(wèi)理公會癌癥中心,該項研究的共同作者StephenT.C.Wong博士說:“我們發(fā)現(xiàn)阻斷MFAP 5蛋白不僅可以提高化療療效,抑制卵巢癌和胰 腺癌的生長,還能夠抑制這兩種癌癥在小鼠體內(nèi)進一步的發(fā)展。“
單克隆抗體破解腫瘤微環(huán)境對腫瘤細胞的支持研究人員還發(fā)現(xiàn),這樣一種新的免疫治療藥物所“攻擊“的目標不僅僅是腫瘤細胞,還有那些在腫瘤周圍的細胞。
MFAP5蛋白被證明可以觸發(fā)新血管生長,為腫瘤的“瘋狂”生長提供“營養(yǎng)物質(zhì)“,從而影響腫瘤的生長和擴散。通過用抗體阻止這種蛋白的分泌,可以靶向腫瘤微環(huán)境中的多種細胞類型,比如成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞,從而阻止為腫瘤 “喂食”的途徑,有效將腫瘤“餓”至休眠狀態(tài)。
目前, Wong博士表示正在對抗MFAP5抗體進行功效和**測試,預(yù)計在2020年開始正式進行I期臨床試驗。
結(jié)語
本研究中, 研究人員們開發(fā)了靶向MFAP5的單克隆抗體并證明使用該抗體作為新型癌癥治療方案的可行性,以期用免疫療法的方式破獲腫瘤微環(huán)境對腫瘤細胞的支持,有效地抑制了卵巢癌和胰 腺癌的腫瘤生長。
參考資料:
[1] Scientists develop promising drug for treating ovarian, pancreatic cancers
[2] Anticancer immunotherapy by MFAP5 blockade inhibits fibrosis and enhances chemosensitivity in ovarian and pancreatic cancer
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