7月18日，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布無(wú)效宣告請(qǐng)求審查決定書，拜耳知識(shí)產(chǎn)權(quán)有限責(zé)任公司的申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào)為“200480035106.X”的專利“用于制備可口腔給藥的固態(tài)藥物組合物的方法”，被決定為“宣告專利權(quán)全部無(wú)效”。
專利中描述的技術(shù)為，在濕法造粒階段對(duì)利伐沙班的表面進(jìn)行特殊處理，能夠起到改善吸收性能的作用，得到的制劑顯著提高了生物利用度。其中使用到的潤(rùn)濕劑為月桂基硫酸鈉，羥丙基甲基纖維素作為親水粘合劑。
有聲音指出，制劑專利被無(wú)效很正常，這本來(lái)就是一個(gè)普通的濕法制粒工藝。
現(xiàn)在還不是下結(jié)論的時(shí)候。根據(jù)專利法第46條第2款的規(guī)定，拜耳可在三個(gè)月內(nèi)向北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院起訴。
專利2020年到期
根據(jù)審查決定書顯示，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于2019年3月20日受理了無(wú)效宣告請(qǐng)求并將無(wú)效宣告請(qǐng)求書及證據(jù)轉(zhuǎn)給了專利權(quán)人，同時(shí)成立合議組對(duì)本案進(jìn)行審查。最終，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局認(rèn)定該項(xiàng)專利無(wú)效。
事實(shí)上，利伐沙班的化合物專利也將于2020年到期，目前市場(chǎng)上僅有原研產(chǎn)品上市銷售。公開資料顯示，利伐沙班是制藥巨頭拜耳和強(qiáng)生聯(lián)合開發(fā)，是一款血液稀釋劑，商品名為拜瑞妥。
該藥于2008年10月在加拿大和歐盟獲批上市，2009年6月正式進(jìn)入中國(guó)，2011年7月獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。引入中國(guó)后，拜瑞妥僅用于髖、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)過(guò)程中患者血栓的預(yù)防。
2015年5月，利伐沙班片的兩個(gè)新適應(yīng)癥取得國(guó)家藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，分別為醫(yī)治和預(yù)防深靜脈血栓構(gòu)成并預(yù)防肺栓塞，和房顫患者的卒中預(yù)防。利伐沙班屬于2017版國(guó)家醫(yī)保目錄乙類藥品，限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者；下肢關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者。
據(jù)拜耳財(cái)報(bào)顯示，過(guò)去幾年，利伐沙班已經(jīng)成為拜耳在全球市場(chǎng)中的明星產(chǎn)品。2018年，利伐沙班在全球銷售額高達(dá)36.31億歐元，相比2017年增加10.1%。
拜耳方面也曾多次強(qiáng)調(diào)中國(guó)市場(chǎng)的重要性。在2019年一季報(bào)中，拜耳中國(guó)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)銷售7.76億歐元，同比增長(zhǎng)24%。其中拜耳的暢銷品利伐沙班(Xarelto)Q1在中國(guó)的銷售業(yè)績(jī)翻倍，為7500萬(wàn)歐元(約合人民幣5.6億元)。
拜耳處方藥全球總裁Stefan Oelrich曾在電話會(huì)議中表示，非常滿意中國(guó)市場(chǎng)業(yè)績(jī)，2022年希望中國(guó)市場(chǎng)業(yè)績(jī)突破30億歐元。
戲劇的是，Stefan Oelrich話音剛落不久，利伐沙班這一制劑專利卻被宣告無(wú)效。
中國(guó)仿制藥企業(yè)迎來(lái)新機(jī)會(huì)
在業(yè)內(nèi)人士眼里，專利權(quán)無(wú)效宣告請(qǐng)求是一種正當(dāng)?shù)氖袌?chǎng)行為。按照慣例，專利藥被宣告無(wú)效或者到期后，這市場(chǎng)就是仿制藥的天下了。
去年1月，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會(huì)掛出專利審查結(jié)果通知：專利權(quán)人諾華股份有限公司(下稱“諾華”)的發(fā)明創(chuàng)造《含有纈沙坦和NEP抑制劑的藥物組合物》“宣告專利全部無(wú)效”。這在當(dāng)年引起轟動(dòng)。
上述藥物組合物為諾欣妥(Entresto，通用名為沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片)，用于治療心力衰竭。當(dāng)時(shí)有預(yù)計(jì)稱該藥銷售額將高達(dá)百億美元。
盡管專利被認(rèn)定無(wú)效為國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)帶來(lái)了機(jī)會(huì)，但這并不意味著仿制“諾欣妥”就是一件容易的事情。彼時(shí)，“諾欣妥”的專利壁壘還存在。
據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)援引律師的話表示，CN101098689B和CN102702119B兩個(gè)專利仍保護(hù)著諾欣妥的核心化合物，到期日是2026年。如果這兩個(gè)專利一直維持有效的話，要想仿制諾欣妥估計(jì)還要等8年。
同年11月，上海宣泰海門藥業(yè)提交了沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的仿制藥上市申請(qǐng)，系這款藥物仿制藥的國(guó)內(nèi)首家上市申請(qǐng)。盡管諾欣妥在中國(guó)的專利保護(hù)力度在下降，但由于還有兩個(gè)專利的保護(hù)，該類仿制藥具體上市時(shí)間并不明確。
利伐沙班這一制劑專利面臨的情況卻有所不同，除尚無(wú)披露還有其他專利保護(hù)外，其專利也將于2020年到期。這意味著，利伐沙班這一制劑專利被宣告無(wú)效也僅僅是將仿制藥上市日期提前了半年。
事實(shí)上，隨著利伐沙班化合物專利的臨近，國(guó)內(nèi)仿制藥戰(zhàn)爭(zhēng)已經(jīng)打響。據(jù)藥智藥品注冊(cè)與受理數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，關(guān)于利伐沙班仿制藥報(bào)產(chǎn)受理號(hào)多達(dá)63個(gè)，42個(gè)按照舊6類申報(bào)的受理號(hào)中，40個(gè)已經(jīng)獲批臨床;按照新4類仿制藥申報(bào)的受理號(hào)達(dá)21個(gè)，涉及15家企業(yè)，包括華海、正大天晴、石藥歐意、揚(yáng)子江等企業(yè)在內(nèi)。
5月23日，華海藥業(yè)公告稱收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的通知，公司向美國(guó)FDA申報(bào)的利伐沙班片的新藥簡(jiǎn)略申請(qǐng)(ANDA，即美國(guó)仿制藥申請(qǐng))已獲得暫時(shí)批準(zhǔn)(暫時(shí)批準(zhǔn)：指FDA已經(jīng)完成仿制藥的所有審評(píng)要求，但由于專利權(quán)或?qū)Ｙu權(quán)未到期而給予的一種批準(zhǔn)形式)。
華海藥業(yè)披露，2018年該藥品美國(guó)市場(chǎng)銷售額約51.58億美元；國(guó)內(nèi)醫(yī)院市場(chǎng)銷售額約15.27億元。截至目前，華海藥業(yè)在利伐沙班片項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約 1470.05萬(wàn)元。
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