早在2014年,西班牙生物醫(yī)藥研究所(IRB)的Angel R. Nebreda教授及其團隊便發(fā)現(xiàn),p38α蛋白在結腸癌中具有雙重作用。他們指出,一方面,p38α對于上皮屏障(保護腸道抵御有毒物質)的維護非常重要,能夠有助于減少腫瘤的發(fā)展; 另一方面,有趣的是,一旦腫瘤形成后,p38α則又為結腸癌細胞的生存和增殖提供燃料,促進腫瘤的生長。其相關內容已于2014年3月27日發(fā)表在《Cancer Cell》雜志上。
為什么p38α蛋白會在腫瘤生長上存在促進作用?這一直困擾著Angel R. Nebreda教授及其團隊的研究學者們。終于,該團隊最近在《Nature Communications》雜志上發(fā)表了研究論文,嘗試給出關于這一問題的最新研究結果。
該研究使用通過基因重新編碼的患有結腸直腸腫瘤的小鼠作為研究對象,以p38α和TGF-β/ JNK信號傳導之間的相互作用作為研究的新機制,觀察受損組織和腫瘤中的間充質干細胞(MSC)或血管周圍細胞對新血管生成的線索,以及癌細胞的命運變化。
p38α和TGF-β/ JNK信號傳導之間相互作用的示意圖
研究結果發(fā)現(xiàn),p38α蛋白活性的變化(可能由來自生態(tài)位的信號誘導)可以反作用于JNK途徑,從而參與調節(jié)TGF-β誘導的促血管生成反應。由于內皮細胞的募集和增殖對于腫瘤生長至關重要。研究人員們進一步發(fā)現(xiàn), p38α蛋白信號調節(jié)具有重要性,它不僅可以控制增強腫瘤血管生成的促血管生成因子的產生,還可以控制間充質來源的內皮細胞與腫瘤血管的結合, 這兩種機制在本質上是相關的,并且很可能導致結腸腫瘤和盲腸組織的血管生成。
正如IRB Barcelona的ICREA研究員Nebreda所解釋的那樣:“p38通過在MSCs中特異性地發(fā)揮其作用來抑制血管生成。而抑制p38會在腫瘤和受損組織的修復過程中刺激新血管的形成。我們的研究結論闡明了調節(jié)血管形成的機制,并可能對基于化學療法的癌癥治療的優(yōu)化以及涉及受損血管生成的疾病的治療產生影響。”
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