數(shù)MM經(jīng)典藥物：來那度胺冠絕當世國內(nèi)仿制藥企迎難而上

熱門推薦：來那度胺 , 仿制藥 , 多發(fā)性骨髓瘤 ,

作者：劉小貍來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-07-22

本月5日，NMPA批準強生重磅產(chǎn)品達雷妥尤單抗注射液（Daratumumab Injection）進口注冊申請，用于單藥治療復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成年患者，包括既往接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑且最后一次治療時出現(xiàn)疾病進展的患者。

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM），是骨髓內(nèi)漿細胞異常增殖的一種惡性腫瘤，也稱漿細胞瘤（圖1），多發(fā)于中老年人（>40歲），起病隱匿，常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害等臨床癥狀（表1），所以較多患者去內(nèi)分泌科、腎科、骨科等就診，造成疾病的誤診和漏診。隨著我國人口的老齡化，中國骨髓瘤的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。目前MM已經(jīng)超過白血病，成為致死率第二的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

表1 MM臨床癥狀CRAB

MM經(jīng)典用藥及市場分析

1、MM靶向藥物種類繁多，度胺/佐米類藥物為首選用藥

因漿細胞是由B淋巴細胞分化而來，MM也歸在了B細胞淋巴瘤內(nèi)，歐美國家的MM發(fā)病率顯著高于我國，上市藥物種類豐富，僅NCCN推薦的就有9種（表2）。其中，兩類新型藥物：免疫調(diào)節(jié)劑度胺類和蛋白酶體抑制劑佐米類，是MM的兩大首選用藥，兩種藥物聯(lián)用有望成為標準療法，大幅提升MM的緩解率。

表2 MM已上市經(jīng)典藥物

備注：ENL（麻風結(jié)節(jié)性紅斑）、MCL（套細胞淋巴瘤）、MDS（多發(fā)性硬化癥）、CLL（慢性淋巴系白血?。uto-HSCT（自體造血干細胞移植）

2、蛋白酶抑制劑中的佼佼者：硼替佐米，齊魯制藥齊普樂緩解藥價壓力

圖2 佐米類藥物銷售額（百萬美元）

硼替佐米是首個蛋白酶體抑制劑，具有起效快、安全性高、對干細胞損傷小等優(yōu)點，2018版NCCN指南中，優(yōu)先推薦五種聯(lián)合用藥方案用于MM初診患者的誘導治療，硼替佐米是其中四種方案的主要藥物。2014年其全球銷售額高達30億美元（圖2），并連續(xù)數(shù)年被列在全球抗腫瘤品牌藥銷售TOP10榜單中。齊魯制藥的國產(chǎn)硼替佐米（齊普樂），2018年在國內(nèi)上市，價格為原研品國家醫(yī)保談判支付標準的三分之二，可明顯緩解原研進口硼替佐米高昂花費的壓力，增加藥物可及性。

3、免疫調(diào)節(jié)劑中的領(lǐng)頭羊：來那度胺，亦全球抗腫瘤藥物中的翹楚

圖3 度胺類藥物銷售額（百萬美元）

然論市場的跌宕起伏，當屬沙利度胺了，從風靡一時到反應停，至再出市... ... ，但副作用仍限制了其臨床使用，銷售額一直未有突破（圖3）。但以此為基礎(chǔ)，經(jīng)化學結(jié)構(gòu)的改造，第二代的免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺被創(chuàng)造，也是唯一獲NCCN指南優(yōu)先推薦用于維持治療的藥物。從2006年上市，來那度胺的銷售額保持著穩(wěn)步增加的勢頭，在2017年、2018年，更是分別以81.87、96.85億美元的銷售額，以約20億美元的絕對優(yōu)勢，領(lǐng)先于TOP2藥物歐狄沃，榮登全球抗腫瘤藥物的榜首（圖4）。預計2020年，來那度胺的全球年銷售額或高達100億美元！

圖4 來那度胺銷售額榮登全球抗腫瘤藥物榜首

4、來那度胺國內(nèi)市場暗淡冷清，親民價格的國產(chǎn)仿制藥迎難而上

全球抗腫瘤藥物的鰲頭位置，來那度胺實至名歸，但國內(nèi)市場總體暗淡無光，主要受限于其高昂的價格及國內(nèi)醫(yī)保報銷藥物種類的局限性。2013年，來那度胺進入中國，2017年終于納入了國家乙類醫(yī)保范圍，但25mg的每粒藥仍過千元，雖然后續(xù)對部分抗癌藥物價格做了調(diào)整，患者一年的藥物花費也要幾十萬。

國產(chǎn)仿制藥的上市才是正解！國內(nèi)雙鷺藥業(yè)來那度胺仿制藥立生已上市兩年，在今年2月，立生售價從20000元降至3000-6000元；同期，正大天晴的安顯作為第二個國內(nèi)仿制藥也上市，售價5380元/盒。便宜實惠的國內(nèi)仿制藥才著實造福MM患者。

江蘇豪森藥業(yè)、揚子江藥業(yè)、齊魯制藥也都在布局來那度胺仿制藥。未來，這些國內(nèi)仿制藥的上市及醫(yī)保納入，來那度胺價格勢必繼續(xù)下行，降低患者用藥負擔，真正地惠及MM患者。

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請聯(lián)系我們。