3000萬美元助力開發(fā)細(xì)胞穿透性抗體，靶向“不可成藥”靶點(diǎn)

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來源：藥明康德

2019-07-23

日前，Orum Therapeutics公司宣布完成數(shù)額為3000萬美元的B輪融資。本輪融資獲得的資金將用于擴(kuò)展該公司獨(dú)有的細(xì)胞穿透性（cell-penetrating）抗體平臺(tái)技術(shù)，這一名為Oromab的技術(shù)平臺(tái)能夠靶向“不可成藥”靶點(diǎn)，并且遞送多種不同的治療載荷。該公司將致力于使用這一平臺(tái)開發(fā)治療癌癥和罕見病的創(chuàng)新療法。

很多“不可成藥”的靶點(diǎn)是細(xì)胞內(nèi)蛋白，這些蛋白沒有合適的位點(diǎn)讓小分子藥物與它們結(jié)合，阻礙了針對(duì)這些靶點(diǎn)的小分子靶向藥的開發(fā)。而針對(duì)這些靶點(diǎn)的單克隆抗體通常也無法穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。然而，近年來的科學(xué)技術(shù)進(jìn)步讓藥物研發(fā)人員開始找到靶向這些“不可成藥”靶點(diǎn)的新途徑，靶向mRNA的小分子療法和蛋白降解療法理論上都可以靶向“不可成藥”靶點(diǎn)，也受到了業(yè)界的廣泛關(guān)注。

Orum公司的創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)能夠?qū)⒖贵w遞送到細(xì)胞內(nèi)部，與這些缺乏小分子結(jié)合位點(diǎn)的細(xì)胞內(nèi)蛋白結(jié)合。該公司的Oromab技術(shù)平臺(tái)可以構(gòu)建與細(xì)胞特異性受體相結(jié)合的抗體，它們與細(xì)胞表面的受體結(jié)合之后，可以通過內(nèi)吞作用（endocytosis）進(jìn)入細(xì)胞。通常，被內(nèi)吞的抗體無法從內(nèi)吞形成的內(nèi)體（endosome）中逃脫，最終會(huì)被溶酶體降解。而Oromab平臺(tái)設(shè)計(jì)的抗體在微酸性的內(nèi)體環(huán)境下可以通過與脂類分子的結(jié)合，脫離內(nèi)體進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，從而與細(xì)胞質(zhì)中的靶點(diǎn)蛋白相結(jié)合，發(fā)揮治療作用。

兩年前，韓國亞洲大學(xué)（Ajou University）的研究人員和Orum公司合作，證明了這一平臺(tái)構(gòu)建的抗體能夠靶向細(xì)胞內(nèi)的Ras蛋白，并且在小鼠模型中抑制Ras的活性。這一研究發(fā)表在《自然》雜志上。