中國人群肺癌遺傳因素新成果風(fēng)險評分助力精準(zhǔn)篩查

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來源：醫(yī)學(xué)新視點

2019-07-19

肺癌是中國新發(fā)病例數(shù)和死亡人數(shù)最多的惡性腫瘤。雖然吸煙等危險因素是重要的防控目標(biāo)，但遺傳因素也影響著疾病的發(fā)生發(fā)展。

然而，在中國人群中，肺癌的遺傳危險因素尚未完全確定。《柳葉刀?呼吸醫(yī)學(xué)》最新在線發(fā)表了一項針對中國人群的大規(guī)模研究，研究團(tuán)隊系統(tǒng)鑒定了與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）風(fēng)險相關(guān)的遺傳變異，并以此構(gòu)建了中國人群肺癌多基因遺傳風(fēng)險評分，為肺癌高風(fēng)險人群的篩查和精準(zhǔn)預(yù)防提供了重要參考。

這項前瞻性隊列研究由南京醫(yī)科大學(xué)沈洪兵教授團(tuán)隊領(lǐng)銜，北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等多家學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)共同參與。

研究團(tuán)隊對南京醫(yī)科大學(xué)全球篩查陣列項目中共19,546份中國非小細(xì)胞肺癌病例及對照樣本進(jìn)行了基因分型，并整合分析了全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）中近55,000名包括中國血統(tǒng)（13,327例NSCLC和13,328例對照）和歐洲血統(tǒng)（13,793例NSCLC和14,027對照）的人群數(shù)據(jù)。

通過以上數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊確定了與非小細(xì)胞肺癌發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)的19個遺傳易感位點，其中包括6個本研究新發(fā)現(xiàn)的易感位點。

結(jié)合所有已報道過的遺傳變異和此次新發(fā)現(xiàn)的易感位點，研究團(tuán)隊構(gòu)建了中國人群肺癌多基因遺傳風(fēng)險評分（PRS）。為了進(jìn)一步驗證這套評分的有效性，研究團(tuán)隊又引入了另一個獨立的、名為“中國嘉道理生物銀行（CKB）”的中國慢病研究隊列，其中包括95,408例樣本，隨訪時間超過10年，有1,316例研究對象在隨訪期間被診斷為肺癌。

將多基因遺傳風(fēng)險評分應(yīng)用于CKB研究人群時，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，個體PRS評分越高，肺癌風(fēng)險也確實越高，相較于PRS評分的10%人群，評分的10%人群肺癌發(fā)病風(fēng)險幾乎翻了一倍（HR 1·96, 95% CI 1.53–2.51）。

進(jìn)一步區(qū)分遺傳風(fēng)險評分高、中、低的人群，這一預(yù)測效應(yīng)仍然有效。而且，在年齡和吸煙狀態(tài)以外，遺傳風(fēng)險評分是一個獨立的預(yù)測指標(biāo)。

這意味著，基于超大規(guī)模人群樣本而構(gòu)建的這套多基因遺傳風(fēng)險評分確實能夠較好地預(yù)測中國人群的個人肺癌風(fēng)險，以此作為肺癌篩查策略的一部分，將有助于中國人群對肺癌的精準(zhǔn)預(yù)防。

參考資料

[1] Juncheng Dai, et al., (2019). Identification of risk loci and a polygenic risk score for lung cancer: a large-scale prospective cohort study in Chinese populations. The Lancet Respiratory Medicine, 10.1016/S2213-2600(19)30144-4

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