PNAS： BOK“無(wú)用”蛋白質(zhì)對(duì)細(xì)胞有雙向作用，或開(kāi)啟攻克化療耐藥的“新模式”

熱門(mén)推薦：蛋白質(zhì) , 癌癥 , 耐藥性 ,

來(lái)源：生物探索

2019-07-17

最新研究發(fā)現(xiàn)，一種常見(jiàn)的蛋白質(zhì)可以幫助癌癥末期患者克服化療耐藥性，成為抗擊癌癥的主要武器。

5-FU（商品名Adrucil / Carac / Efudex）是目前世界衛(wèi)生組織所給出的最有效的化療藥物之一，它主要用于對(duì)抗結(jié)腸直腸癌，乳腺癌，頭癌，頸癌和呼吸道消化系統(tǒng)等癌癥。但不幸的是，多達(dá)一半的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者會(huì)在治療過(guò)程中對(duì)5-FU產(chǎn)生耐藥性。這使得抑制癌細(xì)胞增殖變得希望渺茫。

近日，在《Proceedings of the National Academy of Sciences》（PNAS）雜志上所發(fā)布的一篇研究首次解釋了癌癥對(duì)5-FU產(chǎn)生耐藥性的確切機(jī)制，并且發(fā)現(xiàn)一種鮮為人知的蛋白質(zhì)竟然是攻克癌癥的“阿喀琉斯之踵”，對(duì)開(kāi)發(fā)克服抗藥性藥物具有重要意義。

拉籌伯大學(xué)研究員Hamsa Puthalakath副教授作為第一發(fā)現(xiàn)者感嘆到：“我一直認(rèn)為自然選擇將一些蛋白質(zhì)保留下來(lái)肯定是有原因的。“ 他將困擾科學(xué)家們數(shù)十年的”無(wú)用“蛋白質(zhì)——CL2家族凋亡調(diào)節(jié)因子BOK與5-FU抗性聯(lián)系起來(lái)，并發(fā)現(xiàn) BOK作為一種參與多種細(xì)胞過(guò)程的抗凋亡或促凋亡調(diào)節(jié)劑，能與一種叫做UMPS的酶進(jìn)行結(jié)合并促成DNA的合成，從而激發(fā)細(xì)胞增殖活動(dòng)。同時(shí)，在進(jìn)行5-FU化療時(shí)，這種酶可將5-FU轉(zhuǎn)化為其**代謝物(5-FUMP)并攜帶進(jìn)入增殖細(xì)胞中，從而進(jìn)行殺傷，抑制癌細(xì)胞增殖。

但癌細(xì)胞也不是等閑之輩，它能夠機(jī)智的將BOK隱藏，從而偽裝成休眠模式，躲過(guò)一劫，等化療結(jié)束后，那些未被化療殺死的癌細(xì)胞發(fā)生突變對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性，再次增殖的癌細(xì)胞也將對(duì)化療更加敏感，從而難以被“殺死“，于是5-FU這種有效的化療方式竟成為無(wú)意義的存在。

這一新的發(fā)現(xiàn)將幫助對(duì)化療產(chǎn)生抗藥性的患者找到新的治療方案。目前，研究者們正在從控制BOK這一蛋白的“開(kāi)關(guān)機(jī)制“出發(fā)，試圖研發(fā)一款可以克服抗化療藥性的藥物，以期幫助在癌癥晚期飽受化療無(wú)效折磨的患者，搶救一線生機(jī)。

參考資料：

[1] Unlocking chemo-resistance in cancer

[2] BCL-2 family protein BOK is a positive regulator of uridine metabolism in mammals

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請(qǐng)聯(lián)系我們。