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CPHI制藥在線 資訊 CDK4/6抑制劑哌柏西利的上市給HR 乳腺癌的治療帶來改變

CDK4/6抑制劑哌柏西利的上市給HR 乳腺癌的治療帶來改變

作者:趙艷霞 程晶  來源:腫瘤資訊
  2019-07-16
根據(jù)2019國家癌癥中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù),乳腺癌是中國廣大婦女中發(fā)病首位的惡性腫瘤,嚴重威脅女性生命健康。而乳腺癌中超過七成患者為激素受體陽性乳腺癌,內(nèi)分泌治療是這類患者中非常重要的治療手段。

       根據(jù)2019國家癌癥中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù),乳腺癌是中國廣大婦女中發(fā)病首位的惡性腫瘤,嚴重威脅女性生命健康。而乳腺癌中超過七成患者為激素受體陽性乳腺癌,內(nèi)分泌治療是這類患者中非常重要的治療手段。本文介紹一例激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌在診療過程中應(yīng)用CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI(依西美坦)聯(lián)合方案獲益并探索CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI聯(lián)合方案在輔助治療應(yīng)用的病例,淺談CDK4/6抑制劑哌柏西利對激素受體陽性乳腺癌治療格局的改變。

       趙艷霞,華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院,醫(yī)學(xué)博士、副教授/副主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師,中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤協(xié)會青年委員,中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員青年委員,湖北省抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)青年委員會副主任委員,湖北省抗癌協(xié)會臨床腫瘤協(xié)會(ESCO)副主任委員,湖北省抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療委員會常務(wù)委員,湖北省抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員。

       病史簡介

       患者女性,67歲,已絕經(jīng)。2018年9月主因“發(fā)現(xiàn)左側(cè)腫物近半年”來診。既往帕金森病史2年,否認其他疾病及家族史。左乳頭后可觸及棗子大小包塊,邊界不清,左乳頭內(nèi)陷、固定、質(zhì)硬。乳腺超聲示:左側(cè)乳腺2~4點鐘方向可見一大小約2.8cm×1.2cm腫物,BI-RADS 4b 類。乳腺MRI示:左乳平面外側(cè)區(qū)不規(guī)則形團塊影并乳頭區(qū)明顯強化,考慮為惡性腫瘤性病變并累及乳頭,左側(cè)腋窩淋巴結(jié)增多、腫大,淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)消失,考慮淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。胸部及腹部CT、骨掃描未見明顯異常。

       后患者行超聲引導(dǎo)下左乳結(jié)節(jié)穿刺活檢術(shù),病理示:浸潤性小葉癌。免疫組化示:ER( ,60%,強),PR( ,1%,弱),HER2(0),Ki-67( 5%)。左腋窩穿刺細胞學(xué):可疑腫瘤細胞。結(jié)合患病病史、相關(guān)檢查及病理穿刺結(jié)果,診斷為:左乳浸潤小葉癌 (cT4N1M0 ⅢB期,Luminal B型)?;颊哂?018年9月起行術(shù)前新輔助治療,予以紫杉醇 環(huán)磷酰胺(TC)方案化療4周期,第2和第4周期治療后綜合療效評價(圖1)分別為:病情穩(wěn)定(stable disease,SD)和部分緩解(partial response,PR)。

       化療結(jié)束后,反復(fù)與患者溝通,患者依然抗拒手術(shù),故于2018年12月—2019年4月進行新輔助內(nèi)分泌治療,行CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI(依西美坦)治療。

       患者3個月后綜合療效評價(圖2)為PR。接受新輔助內(nèi)分泌治療5月余,于2019年5月行左乳腺癌改良根治術(shù),手術(shù)過程順利。病理示:左側(cè)浸潤性小葉癌,SBR I級,浸潤灶大小約為1.2cm×1cm×0.8cm,小葉原位癌約占10%,可見脈管內(nèi)癌栓和神經(jīng)侵犯。乳頭見浸潤性小葉癌累及,周邊切片未見癌累及。同側(cè)腋窩淋巴結(jié)(19/19)枚轉(zhuǎn)移,均伴有化療反應(yīng),部分淋巴結(jié)外可見癌累及。浸潤灶免疫組化示:ER( ,70%,強),PR(-),HER2(0),Ki-67(<1%)。淋巴結(jié)免疫組化示:ER( ,70%,強),PR(-),HER2(0),Ki-67(<1%)。術(shù)后患者行放療和內(nèi)分泌輔助治療(CDK4/6抑制劑哌柏西利 依西美坦)至今,定期復(fù)查未見明顯轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)征象。

       專家點評

       程晶主任醫(yī)師、教授、博導(dǎo),華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心乳腺腫瘤科主任,中國臨床腫瘤學(xué)會乳腺癌專家委員會常委,中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專委會常委,中國南方腫瘤臨床研究協(xié)會乳腺癌專委會常委,中國醫(yī)師協(xié)會精準醫(yī)療乳腺癌專委會委員,湖北省抗癌協(xié)會乳腺癌專委會副主任委員,湖北省乳腺甲狀腺學(xué)會副會長,亞太醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會常務(wù)理事,湖北省醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會放射免疫專委會主任委員。

       患者67歲女性,合并帕金森病2年, 一定程度上運動功能障礙,口服美多芭癥狀控制中。術(shù)前病理診斷浸潤性小葉癌,Luminal B型,臨床分期T4N1M0。術(shù)前行4周期TC方案化療達到PR。因為**反應(yīng)拒絕繼續(xù)化療,也抗拒手術(shù),即給予患者CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI治療,直到5個月后患者病灶進一步縮小,經(jīng)與患者溝通順利手術(shù)。

       此例患者使用CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI的考量因素:①在晚期一線內(nèi)分泌治療中,低進展風(fēng)險和中高風(fēng)險的患者都能從CDK4/6抑制劑哌柏西利聯(lián)合方案中獲益;Ki-67低表達和中高表達的患者也均都能從中獲益;哌柏西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑(AI)用于晚期一線治療的客觀緩解率(ORR)達到40%~50%,臨床獲益率(CBR)超過80%,相對于AI單藥可延長10個多月的無進展生存期(PFS),使HR /HER2-晚期乳腺癌患者一線PFS可達2年余。[1] ②CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI聯(lián)合治療相較于化療,患者耐受性更好;相對于AI單藥,療效更優(yōu)。

       此例患者拒行手術(shù)又拒絕繼續(xù)化療,病理分型為Luminal B型,臨床分期ⅢB期,這種情況下接受CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI治療是適合的。使用CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI聯(lián)合方案5月余后,患者乳腺原發(fā)和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶進一步縮小,在治療療效確切、耐受性好的前提下,經(jīng)過家人和醫(yī)務(wù)人員的勸說,最終完成了手術(shù)治療。療效評價進一步達到PR,并且Ki-67下降到<1%。在哌柏西利應(yīng)用于新輔助內(nèi)分泌治療的PALLET研究中,Ki-67是主要研究終點,當Ki67<2.7%, 即認為腫瘤細胞周期達到完全阻滯。[2]

       雖然術(shù)后患者分期仍然相對較晚,腋窩淋巴結(jié)可見19/19轉(zhuǎn)移,但所見淋巴結(jié)均有化療反應(yīng),且Ki-67<1%,表明化療前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,經(jīng)過術(shù)前治療,淋巴結(jié)腫瘤細胞的細胞周期與乳腺原發(fā)灶腫瘤同步達到完全阻滯。在手術(shù)前CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI僅使用4個月,綜合療效評價達到PR,腫瘤組織的細胞周期完全阻滯。這與PALLET研究中CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI聯(lián)合方案顯著抑制惡性腫瘤細胞的增殖的結(jié)果相一致。

       鑒于術(shù)前治療的有效性及該患者術(shù)后病理的高危因素(淋巴結(jié)19/19轉(zhuǎn)移,可見脈管癌栓),術(shù)后輔助治療選擇胸壁 淋巴結(jié)引流區(qū)的放療,并且依據(jù)患者及家屬意愿,繼續(xù)使用CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI聯(lián)合方案。必須要指出的是:目前尚無CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI用于術(shù)后輔助治療的相關(guān)臨床數(shù)據(jù),但已經(jīng)有相關(guān)注冊臨床試驗PALLAS正在進行,在HR /HER2-乳腺癌患者術(shù)后輔助治療選擇CDK4/6抑制劑哌柏西利 AI治療2年,擬入組4600例患者,主要終點:IDFS,次要終點:OS、DRFS、LLRFS、PROs和安全性。

       該病例是在真實世界中,依據(jù)患者特征和意愿及臨床試驗數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上,對CDK4/6抑制劑哌柏西利的臨床應(yīng)用的有效探索。期待CDK4/6抑制劑哌柏西利能夠盡快完成相關(guān)臨床試驗,提供更多有效的臨床數(shù)據(jù),擴大臨床適用人群,給更多激素受體陽性乳腺癌患者帶來生存獲益。

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