這種黏糊糊的細(xì)菌，減肥竟有如此威力？| Nature子刊

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來源：醫(yī)藥魔方

2019-07-23

嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila，以下簡稱Akk菌）是人體腸道中一種可降解黏蛋白的細(xì)菌。在健康人群中，此細(xì)菌占腸道微生物群落的3％–5％左右。

代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，它具有以下特點(diǎn)：

1. 集多種代謝紊亂于一身，包括肥胖、高血糖、高血壓和高胰島素血癥等，是心腦血管病變以及糖尿病的病理基礎(chǔ)；

2. 可增加多種疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，如各種心血管疾病和2型糖尿病等；

3. 有共同的病理基礎(chǔ)：肥胖，尤其是中心性肥胖所造成的胰島素抵抗和高胰島素血癥。

腸道菌群作為肥胖相關(guān)疾病的一個(gè)新關(guān)鍵因素，越來越受到科學(xué)家的重視。

之前的研究表明肥胖和2型糖尿病小鼠中Akk菌的豐度下降，此外，補(bǔ)充Akk菌可逆轉(zhuǎn)小鼠高脂飲食引起的代謝紊亂。

但實(shí)驗(yàn)動(dòng)物畢竟不是人類。由于人類從未對Akk菌的用藥進(jìn)行過研究，比利時(shí)魯汶大學(xué)的研究人員充滿好奇與期待，首次用該細(xì)菌對超重或肥胖的胰島素抵抗患者進(jìn)行了一項(xiàng)初步研究，以評價(jià)Akk菌治療代謝綜合征的可行性、安全性和耐受性，并首次探討了補(bǔ)充該細(xì)菌對人體代謝的影響。相關(guān)研究成果于7月1日發(fā)表在Nature Medicine上。

在這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照單中心研究中， 40人登記， 32人完成試驗(yàn)。研究的主要終點(diǎn)是安全性、耐受性和代謝參數(shù)（即胰島素抵抗、循環(huán)脂質(zhì)、內(nèi)臟脂肪含量和體重），次要終點(diǎn)是腸道屏障功能（即血漿脂多糖）和腸道微生物群組成。

受試者被隨機(jī)分為3組，分別每日服用安慰劑、100億個(gè)活的Akk菌和100億個(gè)經(jīng)過巴氏滅菌處理的Akk菌，持續(xù)3個(gè)月。在此期間，受試者保持正常的飲食攝入和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。

結(jié)果顯示，試驗(yàn)開始后的3個(gè)月未觀察到任何不良事件，所有試驗(yàn)組的依從性均高于99%，耐受性和安全性良好。

值得關(guān)注的是，他們發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，Akk菌（包括活的和巴氏滅菌后的）治療組產(chǎn)生有利的代謝變化，多個(gè)代謝指標(biāo)有所改善。

首先，與安慰劑組相比，Akk菌治療組的受試者胰島素敏感性增加，尤其是滅活的Akk菌治療組，胰島素敏感性指數(shù)顯著提高約30%。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充Akk菌受試者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著減少，這與血液中脂多糖的減少有關(guān)，表明腸道屏障功能加強(qiáng)。

除此之外，補(bǔ)充Akk菌的受試者體內(nèi)幾種炎癥標(biāo)志物（如γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶等）顯著下降。并且，雖然沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但補(bǔ)充Akk菌的受試者，其血漿總膽固醇下降了8.68%，低密度脂蛋白膽固醇降低了7.53%，甘油三酯降低了15.71%，體重降了2.27 kg，脂肪減少了約1.37 kg，臀圍減了2.63 cm，腰圍也減了1.56 cm。

除了這些可觀的結(jié)果，還值得高興的是，無論是巴氏滅菌處理過的還是活的Akk菌，都不會影響腸道微生物群的總體結(jié)構(gòu)，這意味著人們不用擔(dān)心服用此菌會導(dǎo)致腸道菌群紊亂。

然而奇怪的是，與活的Akk菌治療組相比，接受已滅活A(yù)kk菌治療的受試者幾乎所有指標(biāo)都更好，但高壓滅菌法處理后的Akk菌卻不起作用。

文章的通訊作者、魯汶大學(xué)的 Patrice D. Cani 博士解釋說，Akk菌的外表覆蓋著一層胞外多糖，這阻止了其有益膜蛋白Amuc_1100暴露于人體免疫系統(tǒng)中。巴氏滅菌法雖然殺死了細(xì)菌，但沒有破壞Amuc_1100，而高壓滅菌法在殺死細(xì)菌的同時(shí)，也破壞了Amuc_1100。因此，巴氏滅菌法處理后的Akk菌依然具有治療效果。

巴氏滅菌后的Akk菌可有效改善肥胖或超重者的代謝

最后，雖然大多數(shù)主要終點(diǎn)都達(dá)到了，但這個(gè)研究還是有一些局限性，如研究人數(shù)不多，無法就代謝參數(shù)相關(guān)的終點(diǎn)得出明確結(jié)論，沒有用上更精確的檢測方法等。不過Akk菌治療表現(xiàn)出的良好的安全性和耐受性及一系列可觀數(shù)據(jù)提示其值得開展更多更大的臨床研究。

綜上所述，這項(xiàng)概念驗(yàn)證前瞻性研究顯示采用Akk菌治療或改善人類代謝綜合征的可行性。研究表明，口服3個(gè)月Akk菌的安全性和耐受性良好，并且在受試者腸道菌群組成沒有變化的情況下，他們的胰島素敏感性得到大幅改善，血漿總膽固醇降低，炎癥相關(guān)標(biāo)志物水平降低，而且也都變瘦了。

Cani博士表示:“對于胰島素抵抗的肥胖人群來說，這是一個(gè)有希望的開始。這項(xiàng)研究表明，將Akk菌作為膳食補(bǔ)充劑是可行的，有助于改善代謝疾病”。

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