解讀百歲老人的遺傳“密碼” ，尋找潛在的心血管疾病新療法

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來源：生物探索

2019-07-23

長壽老人之所以更長壽，可能正是由于他們的“基因天賦”。

在過去的研究中，國際癌癥研究中心神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心、國際癌癥研究中心多學(xué)科中心以及薩萊諾醫(yī)學(xué)院組成的研究小組發(fā)現(xiàn)了編碼BPIFB4蛋白的變異基因，即所謂的LAV - BPIFB4 (長壽相關(guān)變異基因)，這種基因在長壽人群（超過100歲）中普遍存在。近些年多項研究更加明確了這一理論，即長壽老人之所以更長壽，可能正是由于他們的“基因天賦”。

最近由同一研究小組發(fā)表在《歐洲心臟雜志》上的一項意大利的研究探討了該基因?qū)θ梭w的作用靶點和作用靶點。在該項研究中，研究人員通過病毒載體將LAV - BPIFB4基因插入容易發(fā)生動脈粥樣硬化的動物模型的DNA中，以期探討該基因?qū)用}粥樣硬化的影響。

研究人員表示，在不遠的將來，對缺乏這種“基因天賦”的人來說，是有可能復(fù)制這種“基因天賦”的。這意味著一種創(chuàng)新的治療模式開始慢慢出現(xiàn)，旨在通過真正的血管再生來預(yù)防和對抗心血管疾病。

眾所周知，動脈粥樣硬化是一種受遺傳和環(huán)境因素影響的多因素的緩慢發(fā)展的病理變化，它所導(dǎo)致的斑塊進展和潛在的炎癥底物使得心血管疾病更加容易發(fā)生。因此如何逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的形成以及消除潛在的炎癥底物成為問題的關(guān)鍵。

根據(jù)既往的實驗研究推測，LAV - BPIFB4的轉(zhuǎn)移可能是干擾血管粥樣硬化免疫炎癥特征的一種可行手段。為了驗證這一新的假設(shè)，試驗者對喂食高脂肪食物的ApoE（一種同時存在于血清和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脂相關(guān)蛋白, 主要在肝臟和腦組織合成）基因敲除小鼠進行了LAV - BPIFB4基因治療，并評估了對內(nèi)皮功能障礙和動脈粥樣硬化疾病進展的影響，重點研究了CXCR4（一種在動脈粥樣硬化病灶中高表達的趨化因子SDF-l的特異性受體）依賴的單核細胞極化作為可能的中介機制。

此外，為了評估BPIFB4在人體中的可能轉(zhuǎn)化形式，研究人員檢測了兩組獨立患者的血漿蛋白水平與頸動脈狹窄或內(nèi)膜中層厚度(IMT)之間的相關(guān)性。實驗中觀察到內(nèi)皮(血管內(nèi)表面)功能的改善，動脈粥樣硬化斑塊的減少和炎癥狀態(tài)的減少。本研究的新發(fā)現(xiàn)強調(diào)了LAV - BPIFB4在改善動脈粥樣硬化血管和提高免疫特性方面的潛力。薩萊諾大學(xué)和I.R.C.C. MultiMedica研究小組的協(xié)調(diào)員安妮貝爾?普卡(Annibale Puca)表示，該項研究結(jié)果是非?？上驳?。

換句話說，動物模型中的“長壽基因”已經(jīng)導(dǎo)致心血管系統(tǒng)的真正復(fù)蘇。在實驗室中也取得了同樣的積極效果，這次不是通過插入基因，而是通過將LAV-BPIFB4蛋白運送到人類血管中。

在這些實驗數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，研究人員還對患者群體進行了進一步的研究，并發(fā)現(xiàn)其血液中BPIFB4蛋白水平越高，血管越健康。同時，LAV基因變異攜帶者的蛋白質(zhì)水平也較高。

“薩萊諾大學(xué)的醫(yī)學(xué)院院長, 薩萊諾大學(xué)附屬醫(yī)院心臟病科主任和I.R.C.C.S. Neuromed血管生理病理學(xué)實驗室主管評論道：“這項研究鋪平了以LAV-BPIFB4蛋白為基礎(chǔ)的治療方案實現(xiàn)的可能性。當(dāng)然，未來我們還需要更多的研究，但我們認為，通過給病人服用這種蛋白質(zhì)，減緩因年齡增長而造成的心血管損傷是有可能的。換句話說，即使一個人沒有這些特殊的基因特征，我們也能提供同樣程度的保護。”

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