IDEAYA啟動靶向PKC 的“不限癌種”的“籃子”臨床試驗

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來源：藥明康德

2019-07-14

IDEAYA首席醫(yī)學官Julie Hambleton博士說：“IDEAYA很高興IDE196在攜帶GNAQ和GNA11基因突變，‘不限癌種’的‘籃子’試驗中，實現(xiàn)首例患者給藥。我們將有機會進行IDE196的劑量遞增試驗，為2期臨床試驗確定最佳劑量?！?

日前，IDEAYA Biosciences宣布，其在研蛋白激酶C（PKC）小分子抑制劑IDE196，在治療攜帶GNAQ或GNA11基因突變，或攜帶PRKC基因融合的實體瘤患者的1/2期臨床試驗中，完成首例患者給藥。值得一提的是，這是一種基因生物標志物驅(qū)動的“不限癌種”（tissue-type agonistic）的“籃子”臨床試驗。IDEAYA是一家專注于治療癌癥的精準醫(yī)學公司，致力于為生物標志物定義的癌癥群體，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新靶向和免疫腫瘤學藥物。

PKC蛋白激酶家族，位于MEK/MAPK信號通路的上游，G蛋白信號通路的下游。PKC參與影響細胞增殖或轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的信號傳導。無論是上游的GNAQ或GNA11的基因突變，還是PRKC基因融合，都可導致PKC被持續(xù)性激活，從而誘發(fā)癌癥。

大于90%的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤（metastatic uveal melanoma，MUM）患者攜帶GNAQ或GNA11基因突變。葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常見的原發(fā)性眼內(nèi)惡性腫瘤，主要起源于葡萄膜組織內(nèi)的色素細胞和痣細胞，占所有眼部黑色素瘤的85%。而超過50%的UM患者會發(fā)生全身性轉(zhuǎn)移，最常見轉(zhuǎn)移的部位是肝臟。MUM的中位無進展生存期僅為10個月，目前尚無有效療法。

在其他實體腫瘤中也觀察到GNAQ和GNA11基因突變，例如皮膚黑色素瘤，結直腸癌，胰腺癌，胃癌，宮頸癌，肺腺癌和膀胱癌等。PRKC基因融合發(fā)生在食道癌，乳腺癌和肺癌中。

這一1/2期臨床試驗將主要治療攜帶GNAQ或GNA11基因上的潛在致病熱點突變的實體瘤患者。在某些實體瘤中，GNAQ或GNA11的熱點基因突變，通常不與其它致癌基因突變重疊（例如BRAF和NRAS基因突變）。

IDEAYA首席醫(yī)學官Julie Hambleton博士說：“IDEAYA很高興IDE196在攜帶GNAQ和GNA11基因突變，‘不限癌種’的‘籃子’試驗中，實現(xiàn)首例患者給藥。我們將有機會進行IDE196的劑量遞增試驗，為2期臨床試驗確定劑量。”

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