齊魯首仿晚期腎癌藥物培唑帕尼申報(bào)上市

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2019-07-12

7月11日，根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，齊魯首仿腎細(xì)胞癌藥物“培唑帕尼片”申報(bào)上市獲CDE受理。

培唑帕尼（Pazopanib，Votrient），是GSK開(kāi)發(fā)的一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）酪氨酸激酶抑制劑，2014年在GSK與諾華的資產(chǎn)置換交易中培唑帕尼被打包轉(zhuǎn)入諾華旗下，適用于晚期腎細(xì)胞癌和晚期軟組織肉瘤患者。

腎細(xì)胞癌是一種全球范圍內(nèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率約占全身腫瘤2%-3%，在泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中，其發(fā)病率僅次于膀胱癌，且呈逐年上升趨勢(shì)。在我國(guó)隨著我國(guó)人口老齡化及生活方式的改變，腎癌發(fā)病率在不斷升高，增長(zhǎng)趨勢(shì)居全球之首。

培唑帕尼的作用機(jī)制與索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼類似，并分別2009年10月20日和2010年6月15日獲得美國(guó)FDA和歐盟EMA批準(zhǔn)上市。其嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率十分低，NCCN、EAU、ESMO、CSCO指南均以1類證據(jù)推薦培唑帕尼為晚期腎癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。至今已在全球100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌。

在臨床研究方面，培唑帕尼主要開(kāi)展了3個(gè)大型臨床試驗(yàn)，并且是所有晚期腎癌一線靶向藥物中首項(xiàng)開(kāi)展過(guò)橫向頭對(duì)頭臨床研究的靶向藥物。

VEG105192，III期

VEG105192是培唑帕尼對(duì)比安慰劑的第一個(gè)III期研究，435例晚期腎癌患者以2:1隨機(jī)分組至培唑帕尼組或安慰劑組。結(jié)果顯示，培唑帕尼組v.s.安慰劑組PFS為9.2個(gè)月v.s.4.2個(gè)月；ORR為30%v.s.3%。而對(duì)于未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療的晚期腎細(xì)胞癌患者亞組，PFS則達(dá)到了11個(gè)月v.s.2.8個(gè)月。培唑帕尼可以顯著改善患者PFS且可耐受。

COMPARZ，頭對(duì)頭

COMPARZ研究，是培唑帕尼與舒尼替尼的頭對(duì)頭大型國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)，共入組1110例受試者，這也是目前唯一一個(gè)比較一線治療晚期腎癌的TKI藥物療效的臨床試驗(yàn)。

研究顯示，晚期腎癌患者接受培唑帕尼不僅僅在PFS及OS等療效指標(biāo)與舒尼替尼相當(dāng)（培唑帕尼組v.s.舒尼替尼組中位PFS為8.4個(gè)月v.s.9.5個(gè)月；OS為28.3個(gè)月v.s.29.1個(gè)月；ORR為31%v.s.25%），而且克服了較以往靶向藥物帶來(lái)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，給患者帶來(lái)更好的生活質(zhì)量。

另外，必須指出的是，在COMPARZ China（207例患者來(lái)自中國(guó)大陸）中顯示，在中國(guó)人群中，培唑帕尼腫瘤緩解率達(dá)35%，顯著高于舒尼替尼的20%。

PISCES，臨床偏好研究

PISCES研究主要是評(píng)估患者和醫(yī)生對(duì)于培唑帕尼和舒尼替尼的選擇傾向性。研究結(jié)果表明大部分患者與醫(yī)生都傾向于選擇培唑帕尼。

其中，患者偏好培唑帕尼是因?yàn)樗牟涣挤磻?yīng)較輕，生活質(zhì)量更佳，相對(duì)容易接受；醫(yī)生偏好培唑帕尼是因?yàn)樵撍幍腜FS、OS并不劣效于舒尼替尼，且其不良反應(yīng)相對(duì)較輕，患者容易管理。該研究與傳統(tǒng)的基于生存、不良反應(yīng)的臨床試驗(yàn)有所不同，更能從生活質(zhì)量方面說(shuō)明培唑帕尼優(yōu)于舒尼替尼。

培唑帕尼作為國(guó)內(nèi)外指南推薦的晚期腎癌一線治療用藥，VEG105192、COMPARZ、PISCES等一系列研究證實(shí)了其良好的療效和安全性。其在臨床應(yīng)用中顯著縮瘤的同時(shí)，使患者獲得了良好的生活質(zhì)量，成為醫(yī)生和患者的偏愛(ài)之選。

在市場(chǎng)表現(xiàn)方面，根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)（PDB）顯示，在全球市場(chǎng)中培唑帕尼在2012年4月拓展軟組織肉瘤適應(yīng)癥后增長(zhǎng)率曾到達(dá)83%，但近期市場(chǎng)增速持續(xù)走低，2018年銷(xiāo)售金額8.3億美元，預(yù)計(jì)其峰值為10億美元。

藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)