靶向治療和免疫治療為Ⅲ期NSCLC帶來新希望

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來源：腫瘤資訊

2019-07-12

Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）疾病構(gòu)成譜異常復(fù)雜，治療策略多種多樣，涉及手術(shù)、放化療等多種治療手段，成為最具治療爭議的肺癌領(lǐng)域之一。近年來，隨著靶向治療、免疫治療研究成果的不斷更新，給Ⅲ期NSCLC患者的治療帶來了新期許。

Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）疾病構(gòu)成譜異常復(fù)雜，治療策略多種多樣，涉及手術(shù)、放化療等多種治療手段，成為治療爭議的肺癌領(lǐng)域之一。近年來，隨著靶向治療、免疫治療研究成果的不斷更新，給Ⅲ期NSCLC患者的治療帶來了新期許。腫瘤資訊有幸邀請(qǐng)到北京大學(xué)人民醫(yī)院的楊帆教授，就影響Ⅲ期NSCLC治療策略選擇的因素以及免疫治療最新研究進(jìn)展等熱點(diǎn)話題作一專訪。

楊帆副教授、主任醫(yī)師、博士后，北京大學(xué)人民醫(yī)院胸外科副主任，美國圖蘭大學(xué)癌癥中心博士后，中國抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)委員，中國醫(yī)學(xué)教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專委會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)胸心血管外科分會(huì)青委會(huì)秘書長，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)青委會(huì)委員，中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與腫瘤MDT專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)副主委，北京市醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)基金會(huì)肺癌青委會(huì)副主委外科組組長，PlosONE 雜志編委，Lung Cancer 雜志外科編委。

Ⅲ期NSCLC的治療極具挑戰(zhàn)和爭議

楊帆教授：Ⅲ期NSCLC是肺癌爭議的治療領(lǐng)域之一，以ⅢA期為例，既包括T4N0M0，也會(huì)涉及各種N2患者。對(duì)于單純N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者而言，過去通常會(huì)分為單站和多站轉(zhuǎn)移以及普通大小和巨塊型，目前又將其分為孤立型和浸潤型。在此情況下，使得ⅢA期NSCLC變成一個(gè)非?；祀s的群體，涉及從腫瘤負(fù)荷最小的一側(cè)到腫瘤負(fù)荷的一側(cè)，或者多站N2融合的情況等。對(duì)應(yīng)的治療方式包括手術(shù)，新輔助治療后手術(shù)治療，同步放化療以及同步放化療后聯(lián)合免疫治療。目前又增加了靶向治療，使得疾病的構(gòu)成譜異常復(fù)雜，治療的策略、組合方式也非常復(fù)雜，ⅢA期NSCLC也因此成為爭議和挑戰(zhàn)的一個(gè)治療領(lǐng)域。

ⅢA期NSCLC治療策略選擇

楊帆教授：ⅢA期NSCLC介于早期可以治愈和無法治愈的晚期肺癌之間，是潛在可治愈的類型，治療也應(yīng)該是以治愈為目的，而不是以延長生存為目的。既往研究對(duì)ⅢA 期NSCLC的各種不同治療模式組合進(jìn)行了比較，諸如手術(shù)聯(lián)合放化療對(duì)比放化療，手術(shù)聯(lián)合化療對(duì)比放化療聯(lián)合手術(shù)治療等?？傮w來講，研究結(jié)果并未顯示出哪一種治療策略的特殊優(yōu)越性。手術(shù)治療可以給患者帶來更好的總生存期和無病生存期，與此同時(shí)也帶來了更高的手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。舉例來講，在某些研究中，手術(shù)治療有比較高的死亡率，這也使得手術(shù)治療的生存優(yōu)勢(shì)并沒有真正體現(xiàn)出來。真正提高ⅢA 期NSCLC療效的關(guān)鍵，或許并不是現(xiàn)有策略的優(yōu)化，而是新技術(shù)手段或治療手段的加入。截至目前為止，最有希望的是靶向治療和免疫治療。

靶向、免疫治療對(duì)Ⅲ期NSCLC治療的影響

楊帆教授：中國專家學(xué)者在肺癌圍手術(shù)期靶向治療研究領(lǐng)域走在了世界前沿，真正在突變?nèi)巳夯卮鹦g(shù)前或者術(shù)后靶向治療的研究是由中國學(xué)者牽頭進(jìn)行的，包括Ⅲ期RCT：ADJUVANT研究和Ⅱ期RCT：EVAN研究。EMERGING研究（CTONG-1103）近期發(fā)表于JCO雜志，旨在評(píng)估TKI新輔助治療臨床療效，研究結(jié)果顯示，TKI新輔助治療可以明顯延長PFS，最終PFS獲益能否轉(zhuǎn)化為OS獲益，目前研究數(shù)據(jù)還不成熟。

PACIFIC研究是一項(xiàng)具有代表性的免疫治療相關(guān)研究，旨在評(píng)估同步放化療之后接受PD-L1抑制劑Durvalumab（簡稱“I”藥）鞏固治療的臨床療效，該項(xiàng)研究是過去30年中，第一次真正顯著延長了Ⅲ期不可切除NSCLC患者的總生存期，在今年ASCO會(huì)議上，PACIFIC研究也進(jìn)行了數(shù)據(jù)更新，患者的3年生存率達(dá)到57%，是迄今為止相當(dāng)驚艷的數(shù)據(jù)。這對(duì)過去認(rèn)為潛在可治愈的Ⅲ期NSCLC患者，長期生存率的提高顯然是一個(gè)非常重要的突破。

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