新型嗜肺軍團菌毒素被“捕獲”

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作者：宋黎勝來源：健康報網(wǎng)

2019-07-12

從引發(fā)“空調(diào)肺”的“危險分子”——嗜肺軍團菌中，浙江大學生命科學研究院朱永群團隊鑒定出一種新型毒素RavD，它能定向“切割”來自宿主細胞的標簽，逃過免疫識別，讓自己不斷擴增壯大，最終導(dǎo)致重癥肺炎。相關(guān)研究論文日前在《自然·微生物學》上發(fā)表。

嗜肺軍團菌引起的重癥肺炎俗稱“空調(diào)肺”。嗜肺軍團菌進入人體后，在巨噬細胞的胞內(nèi)，給自己建起膜泡，并以15分鐘一代的速度擴增，最終導(dǎo)致巨噬細胞的裂解。朱永群說，嗜肺軍團菌能產(chǎn)生300多種效應(yīng)蛋白，效應(yīng)蛋白俗稱細菌毒素，它們各司其職，合力將宿主細胞打敗。“細菌毒素專從泛素化這個關(guān)鍵的生命過程下手。”泛素化，就像在特定時期給蛋白質(zhì)打上“標簽”，決定蛋白質(zhì)下一步該往什么方向發(fā)展。而細菌見招拆招，用各種方法干擾宿主打“標簽”——不讓“貼”，讓“貼”錯地方，或者把“標簽”切碎，即“去泛素化”。

自上世紀80年代以來，科學家一直在尋找細菌“去泛素化”的工具。但是，能夠切割不帶“分叉”的線性泛素鏈的毒素，一直沒有露出真面目。朱永群團隊在試管中設(shè)計了一個“破案”場景：底物是線性泛素鏈，一一試驗43種細菌的裂解液。試驗發(fā)現(xiàn)，只有嗜肺軍團菌擁有“剪刀手”，能特異地切割線性鏈，不切割帶任何“分叉”的異肽鍵泛素鏈。在明確了搜索范圍后，最終鑒定出這個獨特的毒素為RavD。

線性泛素鏈在細胞生命中功能獨特。當嗜肺軍團菌最初進入巨噬細胞、搭建膜泡的瞬間，巨噬細胞能識別出這個“闖入者”，對膜泡“標記”線性泛素鏈。線性泛素鏈會引發(fā)炎癥反應(yīng)，引導(dǎo)其他吞噬類細胞清除被攻陷的巨噬細胞。“但RavD毒素能把‘標簽’切碎，不讓細胞覺察。它就像是一座危房的‘粉刷匠’，把一個病入膏肓的細胞‘打扮’成健康的細胞，得以躲過宿主的免疫反應(yīng)。”朱永群說。

據(jù)了解，嗜肺軍團菌的300多個毒素中，人類已經(jīng)知道其中20多個功能，RavD是最新被確定功能的細菌毒素。

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