二合一HIV新藥DovatoIII期臨床達主要終點療效媲美TAF多藥方案

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-07-11

ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股，輝瑞和鹽野義持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司公布了二合一藥物Dovato（DTG/3TC）III期臨床TANGO的48周積極結(jié)果。

TANGO是一項隨機、開放標(biāo)簽、陽性藥物對照、多中心研究，在接受含替諾福韋艾拉酚胺富馬酸（TAF，吉利德）方案（至少三種藥物）治療已實現(xiàn)病毒學(xué)抑制至少6個月的HIV成人感染者中開展，評估了由含TAF方案切換至Dovato能否維持與繼續(xù)服用含TAF方案相似的病毒學(xué)抑制率。

結(jié)果顯示，根據(jù)治療第48周血漿HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升的患者比例，該研究達到了非劣效性主要終點。研究中，Dovato治療組沒有患者達到病毒學(xué)退出標(biāo)準或出現(xiàn)治療耐藥，安全性與該藥的標(biāo)簽一致。該研究將繼續(xù)推進直至148周。詳細結(jié)果將在本月21日-24日在墨西哥城舉行的第十屆國際艾滋病學(xué)會艾滋病科學(xué)會議上公布。

TANGO研究的目的是為了了解已實現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV感染者是否能在保持病毒學(xué)抑制的同時減少治療方案中的藥物數(shù)量。研究數(shù)據(jù)清楚地回答了這一問題：該類患者可以從含TAF多藥方案轉(zhuǎn)換至二藥方案Dovato，且安全有效地維持其病毒學(xué)抑制。

Dovato是一種每日一次、單片、完整二藥方案（2DR），由固定劑量dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）組成，DTG是一種HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細胞（T細胞）的遺傳物質(zhì)來阻斷HIV的復(fù)制，3TC則是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI），常與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于HIV感染的治療。

今年4月Dovato獲得美國FDA批準，用于無抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARV）治療史且對DTG或3TC均無已知耐藥性的HIV-1成人感染者的治療。今年7月，Dovato獲得歐盟批準，用于年齡在12歲以上、體重≥40公斤、對整合酶抑制劑或3TC無已知或疑似耐藥的青少年和成人HIV-1感染者。

Dovato能從一開始治療就減少患者對ARV的暴露量，同時保持傳統(tǒng)的基于DTG的三藥方案標(biāo)準護理的療效和高耐藥屏障。TANGO研究的數(shù)據(jù)將為Dovato由一線治療擴展至二線治療提供關(guān)鍵證據(jù)。該藥也是繼Juluca后GSK推出的第二種二藥方案，被認為是對抗吉利德三合一復(fù)方新藥Biktarvy的一款利器。

根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，吉利德目前占據(jù)HIV市場73%的份額，未來幾年該公司將繼續(xù)憑借Biktarvy主導(dǎo)市場。該藥于2018年獲批用于一線和二線治療，上市后銷售額迅速增長，第一年銷售突破10億美元，今年一季度銷售高達7.39億美元。Juluca于2017年底獲批二線治療，今年一季度銷售額僅為8800萬美元。

目前，GSK面臨的挑戰(zhàn)是如何說服患者、處方醫(yī)生、付款人采用其二藥方案，特別是需要證明二藥方案與Biktarvy相比不會增加發(fā)生耐藥的風(fēng)險，這也是Juluca被緩慢采用的原因所在。有分析師指出，48周數(shù)據(jù)是向前邁出的一大步，但還不夠，GSK的藥物銷售只有在積累更多的市場經(jīng)驗以及獲得長期耐藥性的真實數(shù)據(jù)之后才有可能積聚增長勢頭。

除了上述兩款口服二藥方案，GSK也在與強生合作開發(fā)一款每月一次長效注射療法CAB/RPV，該藥正在接受FDA的審查，預(yù)計年底獲得審查結(jié)果。如果獲批，該藥將成為治療HIV成人患者的首個長效注射方案。

但有分析師指出，接受口服ARV藥物治療時，患者每年只需就診1-2次，而如果接受CAB/RPV治療，患者需要每個月就診，這可能會存在一定的挑戰(zhàn)。不過，GSK和強生正在努力解決這一問題。就在近日，雙方啟動了一項臨床研究，目標(biāo)是找到最實用和最有效的方法，在CAB/RPV獲得監(jiān)管批準后來實施每月注射治療方案，以及如何解決增加的門診就診率。

參考來源：

1、ViiV's HIV Drug Hits Endpoints in Late-Stage Comparison Trial

2、ViiV builds case for switching to its two-drug HIV combinations

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