阿爾茨海默癥（AD）是一種毀滅性的神經(jīng)退行性疾病，正影響著全球幾千萬人；是60%-70%癡呆病例的病因；確診后通常預(yù)期壽命為3-9年，目前病因仍不明。
近年來，越來越多的證據(jù)表明，口腔健康狀況不佳與阿爾茨海默癥之間存在關(guān)聯(lián)。2013年，來自英國中央蘭開夏大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們?cè)贘ournal of Alzheimer’s Disease上報(bào)告稱，通過分析10例非阿爾茨海默癥患者和10例阿爾茨海默癥患者捐贈(zèng)的大腦樣本，他們發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默癥患者的大腦中存在來自牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）的產(chǎn)物。
牙齦卟啉單胞菌是慢性牙周炎的關(guān)鍵病原體,大約10%攜帶這種細(xì)菌的人會(huì)患上嚴(yán)重的牙齦疾病，牙齒松動(dòng)。這種細(xì)菌可通過日?；顒?dòng)（如進(jìn)食、咀嚼、刷牙）進(jìn)入血液，在侵入性牙科治療后尤其更容易發(fā)生這種情況，且細(xì)菌還可能從血液中進(jìn)入大腦。
在上述研究中，Sophie Poole等提出，細(xì)菌進(jìn)入大腦后，可能會(huì)觸發(fā)免疫反應(yīng)，使得大腦免疫細(xì)胞釋放更多的化學(xué)物質(zhì)來殺死神經(jīng)元。
這一發(fā)現(xiàn)具有非常重要的意義，因?yàn)榇饲皼]有相關(guān)文獻(xiàn)記載阿爾茨海默癥患者大腦中存在牙齦卟啉單胞菌。研究促進(jìn)了大腦牙齦卟啉單胞菌感染在阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用的假說。有動(dòng)物模型研究顯示，口服牙齦卟啉單胞菌會(huì)導(dǎo)致小鼠大腦中 Aβ1-42產(chǎn)量增加，而大腦中Aβ異常聚集，形成**斑塊是阿爾茨海默癥患者的一個(gè)主要特征。
Gingipains是來自牙齦卟啉單胞菌的**蛋白酶，曾被證實(shí)對(duì)正常神經(jīng)功能所需的tau蛋白有有害影響，可破壞大腦中的神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)細(xì)胞受損會(huì)反過來導(dǎo)致記憶喪失，最終引發(fā)阿爾茨海默癥）。今年1月，發(fā)表在Science Advances 上的一項(xiàng)研究中，Stephen S. Dominy等首次從人類大腦中獲得了“牙齦卟啉單胞菌從口腔轉(zhuǎn)移到大腦”以及“gingipains在大腦中‘搞破壞’”的DNA證據(jù)。
小分子gingipains抑制劑可在內(nèi)體及體外保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受牙齦卟啉單胞菌和gingipains的**作用
研究人員調(diào)查了53例阿爾茨海默癥患者，并發(fā)現(xiàn)，96%的患者大腦中含有g(shù)ingipains這種酶。為了阻斷gingipains的神經(jīng)**，科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)并合成了一種靶向其的小分子抑制劑。研究證實(shí)，該抑制劑降低了腦部牙齦卟啉單胞菌的負(fù)荷，阻斷了 Aβ1-42的產(chǎn)生，減輕了神經(jīng)炎癥，挽救了海馬體神經(jīng)元。
在小鼠中，牙齦卟啉單胞菌入侵大腦誘導(dǎo)的 Aβ1–42響應(yīng)可被gingipains抑制劑阻斷
這些結(jié)果表明，gingipains抑制劑對(duì)治療阿爾茨海默癥患者的牙齦卟啉單胞菌腦部定植以及神經(jīng)退行性病變可能是有價(jià)值的。
研究者們表示，盡管牙齦卟啉單胞菌并不是導(dǎo)致阿爾茨海默癥的唯一原因，但這些細(xì)菌的存在大大增加了患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而且還與這種疾病的更快發(fā)展有關(guān)。他們的這一發(fā)現(xiàn)有望帶來阿爾茨海默癥的新療法。
參與該研究的Piotr Mydel透露，團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在今年晚些時(shí)候測試gingipains抑制劑延緩阿爾茨海默癥發(fā)展的作用。
值得一提的是，這項(xiàng)研究還指出，對(duì)于患牙齦炎和家里有阿爾茨海默癥患者的人來說，正確清潔牙齒（如刷牙、使用牙線）、定期看牙醫(yī)能夠延緩阿爾茨海默癥。
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