蘋果酸奈諾沙星

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來源：丁香園

2019-07-11

我國社區(qū)獲得性肺炎流調(diào)中因多耐藥的肺炎鏈球菌和耐大環(huán)內(nèi)酯類的支原體廣泛流行，氟喹諾酮類抗菌藥（FQ）具有非常重要地位，但臨床醫(yī)生在使用過程中逐漸發(fā)現(xiàn)其存在的隱患。因此無氟喹諾酮 (NFQ)——蘋果酸奈諾沙星的上市備受關(guān)注，成為喹諾酮家族的新成員。

喹諾酮的重要地位

喹諾酮類藥物自化學(xué)結(jié)構(gòu)中引入了「氟」原子之后，因其抗菌譜廣、抗菌活性強，組織吸收好等特點在我國廣泛應(yīng)用。近幾十年來 FQ 已成為繼β內(nèi)酰胺之后第二類臨床常用抗感染藥物，是臨床醫(yī)生特別是呼吸科醫(yī)生不可或缺的治療武器。

FQ 存在的隱患

隨著 FQ 在臨床的廣泛應(yīng)用，其安全性不斷受到新的警告，耐藥問題也隨之而來。特別是在我國，由于人群結(jié)核自然感染率高，肺結(jié)核分枝桿菌感染在 CAP 中占一定比例，F(xiàn)Q 對結(jié)核分枝桿菌有一定的抗菌作用，對肺結(jié)核患者部分有效，臨床癥狀如發(fā)熱等可以得到改善，易導(dǎo)致肺結(jié)核診斷延誤，尤其是從因癥就診到確診肺結(jié)核的時間將被延后。

NFQ 的結(jié)核特點

此時我國自主研發(fā)并獲得國家專利的新型無氟喹諾酮——蘋果酸奈諾沙星（Nemonoxacin）（以下簡稱「奈諾沙星」）備受關(guān)注，其結(jié)構(gòu)上重要的改變是 6 位去掉「氟」原子，7 位側(cè)鏈增加游離仲氨，與 8 位甲氧基相匹配，可增加抗革蘭陽性菌能力，降低細(xì)菌耐藥突變率。此外氟元素的去除可能對降低不良反應(yīng)發(fā)生率也有一定的幫助。

自 2016 年 CFDA 批準(zhǔn)奈諾沙星在國內(nèi)上市以來，全國已累計近 8 萬患者使用，其療效和安全進(jìn)一步得到驗證，這標(biāo)示著喹諾酮類藥物進(jìn)入一個新時代！

奈諾沙星與氟喹諾酮的相同與不同

一、體外抗菌活性

1、與氟喹諾酮的相同點：

奈諾沙星與莫西沙星相似，具備雙重抑制細(xì)菌 DNA 解旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ 的功能，對社區(qū)獲得性呼吸道感染常見致病菌包括多重耐藥的肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌等具有高度抗菌活性。

奈諾沙星對大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌（如大腸桿菌，銅綠假單胞菌）的作用與莫西沙星相仿，略低于左氧氟沙星和環(huán)丙沙星。

2. 與氟喹諾酮的不同點

不同點 1: 對 MRSA 作用強

奈諾沙星對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌（MRSA）具有極強的抗菌活性，研究結(jié)果顯示：奈諾沙星對 MRSA 的MIC90值為 1 mg/L，抗菌活性是氟喹諾酮類藥物的 4～16 倍，對由 MRSA 引起的皮膚軟組織等感染可提供潛在的應(yīng)用價值。

不同點 2: 對結(jié)核分枝桿菌作用弱

奈諾沙星對結(jié)核分枝桿菌（MTB）的抗菌活性較弱，一項研究發(fā)現(xiàn)，奈諾沙星對耐多藥的 MTB 和非耐多藥的 MTB 的 MIC90值高達(dá) 32mg/L和 16 mg/L，而 FQ 對 MTB 具有較強的抗菌活性[5]，在結(jié)核病流行地區(qū)，初始治療 CAP 患者時，奈諾沙星則可能會避免延誤肺結(jié)核診斷情況的發(fā)生。

二、藥代動力學(xué)

奈諾沙星口服后吸收迅速，1～2 小時內(nèi)達(dá)到血藥峰濃度，且吸收完全，生物利用度達(dá) ，在體內(nèi)廣泛分布，血漿蛋白結(jié)合率約 16%，半衰期 10.7～12.8 小時，70% 以原形經(jīng)腎臟排泄。

三、臨床應(yīng)用

奈諾沙星目前的適應(yīng)癥為社區(qū)獲得性肺炎，對 CAP 常見病原體有優(yōu)越的抗菌活性。與左氧氟沙星和莫西沙星相比，奈諾沙星對 MRSA 有效，可覆蓋社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（CA-MRSA）感染。未來值得關(guān)注奈諾沙星對其他臨床感染疾病的作用，對皮膚軟組織感染、泌尿生殖系感染等的治療作用有待于進(jìn)一步研究。

四、安全性

奈諾沙星口服制劑在 CAP 患者中開展的 2 項探索性臨床試驗 (Ⅱ期) 和 1 項確證性試驗 (Ⅲ期) 亦顯示該藥不良反應(yīng)少而輕微, 患者耐受性良好。未發(fā)現(xiàn)皮膚光**、明顯的肝**、致痙攣等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)**和遺傳**。TQT 試驗證明奈諾沙星無明顯心電圖 QT 間期延長，心臟安全性優(yōu)于莫西沙星。

奈諾沙星通過結(jié)構(gòu)的改良，保留了傳統(tǒng)喹諾酮的優(yōu)勢，規(guī)避了潛在隱患，根據(jù)國家鼓勵創(chuàng)新藥的政策，如能順利進(jìn)入醫(yī)保目錄，奈諾沙星將是治療社區(qū)呼吸道感染的重要抗菌藥物之一。

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