據(jù)不完全估計,約占全球人口十分之一的成年人都受到高血壓疾病的影響,同時,與此相關(guān)的心臟病發(fā)作、中風(fēng)等風(fēng)險也與日劇增。而目前,能夠?qū)Ω哐獕哼M行有效控制的治療方法只有改變生活方式和服用降壓藥物兩種選擇。
其中高血壓患者所服用的降壓藥主要分為三種類型,ACE抑制劑,β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑。盡管療效不錯,但其潛在的副作用我們卻是知之甚少。
為了解決這個問題,來自英國倫敦帝國公共衛(wèi)生學(xué)院的研究小組嘗試利用遺傳分析技術(shù)對此三類藥物的影響進行分析,以探究藥物的有效性及其潛在的副作用。相關(guān)內(nèi)容已于近日發(fā)表在《 Circulation》雜志上。
在本次研究中,研究人員首先對降壓藥物靶向的蛋白質(zhì)進行辨別,接著從英國生物數(shù)據(jù)庫中挑選出約750000人的基因數(shù)據(jù)作為樣本,并對此進行分析,以確定與靶向蛋白質(zhì)編碼相關(guān)的遺傳變異。
之后, 由來自慕尼黑大學(xué)的研究團隊接著對這些導(dǎo)致靶向蛋白質(zhì)增加的基因變異進行研究,與約900種不同疾病的風(fēng)險進行對比評估,以試圖探究這些基因變異是否與其他疾病的風(fēng)險增加或降低有關(guān)。
研究人員發(fā)現(xiàn),一種與特定類型的鈣通道阻滯劑(非二氫吡啶類)相關(guān)的基因變異會增加患者排便的癥狀,這一癥狀也被稱為憩室病。經(jīng)進一步探究,研究人員發(fā)現(xiàn)服用鈣通道阻滯劑類的降壓藥會導(dǎo)致患者腸道內(nèi)壁出現(xiàn)小凸起或小囊。一旦小囊被感染或爆裂,則會導(dǎo)致十分嚴重的緊急醫(yī)療情況。尤其值得注意的老年人受此影響十分明顯。
研究人員為了進一步確定其研究結(jié)果的有效性,他們再次與更詳細的遺傳數(shù)據(jù)進行比對,結(jié)果仍是顯示鈣通道阻滯劑類的降壓藥與腸道疾病風(fēng)險的增加具有潛在聯(lián)系。
帝國公共衛(wèi)生學(xué)院的主要研究者Dipender Gill博士對此結(jié)果感到十分興奮,他說:“這是首次證明降壓藥的潛在副作用與腸道憩室病有關(guān)。盡管我們猜想這類藥物可能對腸道收縮功能產(chǎn)生影響以至于增加其排泄的次數(shù),但其作用的基本機制我們?nèi)圆磺宄?。今后我們將采取更大?guī)模的試驗來深入了解其內(nèi)在作用機制。“
同時,來自帝國公共衛(wèi)生學(xué)院的資深作者Joanna Tzoulaki博士也表示,模仿藥物作用的遺傳變異研究正在發(fā)展成為臨床試驗的一個強有力的探究模式,將有助于確定臨床試驗的優(yōu)先次序,并設(shè)計更有可能取得成功的臨床試驗。
參考資料:
[1] Blood pressure drug linked with increased risk of bowel condition
[2] Use of Genetic Variants Related to Antihypertensive Drugs to Inform on Efficacy and Side Effects
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