巧借基因大數(shù)據(jù) 科學家發(fā)現(xiàn)常用降壓藥潛在副作用

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來源：醫(yī)學新視點

2019-07-10

血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑是三大類常用的降壓藥物，全球數(shù)百萬高血壓患者都在服用這些藥物。

雖然在上市之前，這些藥物的安全性和療效都經(jīng)過了大量臨床試驗的檢驗。但隨著在實際應用中的證據(jù)積累，科學家們仍然在關注這些藥物潛在的長期副作用。倫敦帝國理工學院（Imperial College London）研究人員領導的一項研究就發(fā)現(xiàn)，長期服用部分鈣通道阻滯劑類降壓藥，與腸道問題風險增加有關，研究成果近日發(fā)表于Circulation期刊。

上市后大規(guī)模研究通常非常不容易，涉及漫長而昂貴的臨床試驗。為了解決這一困難，研究團隊巧妙地借助了遺傳分析，通過研究具有與藥物相似降壓作用的基因，來了解藥物的相關作用。

研究人員首先確定了與ACEI，β-受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑三大類降壓藥物所靶向的、有助降低血壓的蛋白質。隨后分析了大約75萬人的遺傳數(shù)據(jù)，來確定編碼這些蛋白質的基因變異。

那么，反過來推導，這些基因變異是否也與疾病風險相關呢？

不出所料，這些基因與較低的心臟疾病和中風風險有關。然而，在基于英國生物銀行研究的數(shù)據(jù)評估了大約900種不同疾病的風險后，研究人員還發(fā)現(xiàn)，與部分鈣通道阻滯劑（非二氫吡啶類）作用相關的基因，與一種被稱為憩室病的腸道疾病風險增加近50%有關。

憩室病會導致腸道內壁出現(xiàn)小突起，尤其影響老年人群，如果這些突起被感染或破裂，也可能導致急癥。

研究主要作者之一，帝國理工大學Dipender Gill博士解釋道：“這是首次發(fā)現(xiàn)這類降壓藥與憩室病有關。其對腸道肌肉收縮功能的影響可能是潛在機制，但還需要通過更大規(guī)模的試驗來進一步驗證。”Gill博士同時提醒，目前無需改變用藥指南，患者更不應自行停止服藥。“這些研究結果不應該改變臨床實踐，而是應該助推進一步的研究。”

資深作者，帝國理工大學Joanna Tzoulaki博士補充說：“研究與藥物作用相似的基因，正在成為新興的理念，這有助于為臨床試驗設計提供更豐富的信息。”

參考資料

[1] Dipender Gill, et al., (2019). Use of Genetic Variants Related to Antihypertensive Drugs to Inform on Efficacy and Side Effects. Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038814

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