恒瑞又一重磅首仿藥獲批 即將與正大天晴、強生三足鼎立

       7月5日，藥品注冊進(jìn)度查詢結(jié)果顯示，恒瑞醫(yī)藥的醋酸阿比力特龍上市申請獲得批準(zhǔn)，拿到國內(nèi)首個該品種仿制藥上市資格。

       阿比特龍（澤珂）的原研廠家是強生，最早于2011年4月在美國上市，之后銷售額一路上漲，2018年全球銷售額達(dá)35億美元，創(chuàng)下歷史新高。而由于仿制藥沖擊，2019年第一季度同比下滑19.6%，為6.79億美元。

       2015年5月6日，阿比特龍在中國獲批。在中國，阿比特龍原價37000元/盒，是一個月的量。2017年7月，阿比特龍位列36個藥價談判品種之列，降價幅度為53%。降價+進(jìn)醫(yī)保使阿比特龍放量迅速，據(jù)申萬宏源的報告顯示，2018年阿比特龍PDB銷售額達(dá)3.25億元，同比增長594%。

       而阿比特龍所針對的適應(yīng)癥前列腺癌在中國則是男性最常見的泌尿生殖系統(tǒng)癌癥，發(fā)病率大約為9.8/10萬人。根據(jù)澤珂在全球的銷售情況和國內(nèi)進(jìn)醫(yī)保后的增長情況，市場對其需求量巨大。而據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，按照新4類申報仿制藥上市的企業(yè)包括正大天晴、恒瑞、江西山香藥業(yè)、齊魯制藥4家，恒瑞成為最先獲批上市的一個，正大天晴當(dāng)前則處于在審批狀態(tài)。

       對恒瑞來說，目前阿比特龍競爭格局良好，其拿到首仿資格后其將直接向原研市場發(fā)起沖擊。不過價格仍然是競爭過程中不可忽視的因素，正大天晴的仿制藥獲批在即，不排除強生的原研藥將降價應(yīng)對的狀況。屆時，該市場將呈現(xiàn)出什么樣的競爭格局值得拭目以待。

       01

       上半年20個好消息

       對于恒瑞來說，2019年上半年依然是創(chuàng)新收獲的季節(jié)。據(jù)E藥經(jīng)理人統(tǒng)計，2019年以來，恒瑞醫(yī)藥公開發(fā)表的公告中，關(guān)于產(chǎn)品獲批上市、通過一致性評價或開展臨床試驗的消息有20個之多，可謂收獲滿滿。其中多數(shù)是關(guān)于在1.1類新藥上的重要進(jìn)展。

       其中，PD-1單抗卡瑞利珠單抗獲批上市是上半年的亮點，除此之外，卡瑞利珠單抗還有兩個聯(lián)合療法臨床試驗申請獲得批準(zhǔn)，分別是卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌臨床試驗申請，和聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片治療未接受過系統(tǒng)治療的無法根治的晚期肝細(xì)胞癌臨床試驗。此外，恒瑞也已經(jīng)向國家藥監(jiān)局遞交卡瑞利珠單抗食管癌Ⅲ期臨床試驗結(jié)果。

       6月3日，卡瑞利珠單抗根據(jù)肝細(xì)胞癌Ⅱ期臨床試驗報告申請有條件批準(zhǔn)上市被納入優(yōu)先審評審批通道。2018年底，卡瑞利珠單抗針對肝細(xì)胞癌的二期臨床試驗結(jié)果在ESMO（歐洲臨床腫瘤學(xué)年會）上做口頭報告。據(jù)恒瑞公告稱，O藥、K藥均曾被FDA批準(zhǔn)用于既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌，但目前國內(nèi)還未有PD-1/PD-L1單抗獲批肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥。

       除此之外，恒瑞醫(yī)藥上半年還有兩個1.1類新藥的臨床試驗申請獲得批準(zhǔn)。分別是DDO-3055片和SHR-0302片。

       DD0-3055屬于境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，用于治療和預(yù)防貧血癥以及缺血性疾病，而其對標(biāo)的同類藥物就是剛上市不久的全球首創(chuàng)新藥羅沙司他。在羅沙司他膠囊上市之前的30年中，腎性貧血的主流治療方案包括了促紅細(xì)胞生成素（EPO）和鐵劑的注射。這些治療方案在療效和安全性方面具有很大的局限性，臨床急需有效的腎性貧血治療藥物。有數(shù)據(jù)對比顯示，DDO-3055針對脯氨酰羥化酶2(PHD2)的抑制活性明顯高于羅沙司他，將來其也許和羅沙司他一較高下。

       SHR0302是一種小分子JAK1激酶選擇性抑制劑，獲批開展治療中度至重度特應(yīng)性皮炎的Ⅱ期臨床試驗，2012年11月輝瑞JAK抑制劑托法替尼在美國上市，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但國內(nèi)外尚無JAK激酶抑制劑獲批用于特應(yīng)性皮炎的治療。

       02

       研發(fā)投入高增長：創(chuàng)新藥陸續(xù)到臨床

       2019年初，恒瑞醫(yī)藥披露2018年年報，幾個關(guān)鍵數(shù)字值得重視。

       首先是研發(fā)投入。從研發(fā)規(guī)模上看，恒瑞全年研發(fā)費用高達(dá)26.7億元，同比增加51.81%，全年新增研發(fā)費用9.11億元，占銷售費用的比例也突破15%的大關(guān)達(dá)到15.3%。值得注意的是，這已經(jīng)是超過輝瑞、諾和諾德等國際大藥企的水平。據(jù)Bloomberg數(shù)據(jù)顯示，2017年輝瑞、諾和諾德的研發(fā)費用占比均略低于15%。

       當(dāng)然，研發(fā)費用的高增長與多個重磅創(chuàng)新藥陸續(xù)推到臨床階段不無關(guān)系。恒瑞的年報中披露了14個在研產(chǎn)品的研發(fā)投入情況，其中投入最多者PD-1單抗投入2.86億元。但14個產(chǎn)品的研發(fā)投入僅占全部研發(fā)投入的30%，據(jù)中信證券分析，其余70%的研發(fā)投入用在了更為重磅的創(chuàng)新藥的臨床推進(jìn)中，不少產(chǎn)品具備成為重磅炸 彈的潛力。比如PD-L1/TGF-β雙功能抗體SHR-1710，有望成為PD-1單抗的升級產(chǎn)品；IL-5、TIM-3、LAG3等新型靶點上，恒瑞均有所布局。

       中信證券預(yù)測，2018年恒瑞的創(chuàng)新藥收入已經(jīng)接近25億元，利潤接近10億元，占總利潤的25%。2019年隨著吡咯替尼、19K、PD-1等創(chuàng)新藥的陸續(xù)放量，這一比例還將持續(xù)提高。

       值得注意的是，恒瑞在銷售方面進(jìn)行分線改革后，恒瑞在創(chuàng)新藥陸續(xù)上市、銷售人員增加3700人左右的情況下，銷售費用卻創(chuàng)下2004年至今的新低，控費效果明顯。

       2019年4月，恒瑞在“2019恒瑞醫(yī)藥零售戰(zhàn)略客戶特邀會”上也正式宣布進(jìn)軍藥品零售市場，以慢病用藥為突破口，將慢病領(lǐng)域打造成恒瑞下一個強勁增長的發(fā)動機。恒瑞還為其發(fā)力零售市場制定了三年規(guī)劃：第一年，銷售額6億，銷售隊伍1000人；第二年，銷售額12億，銷售團(tuán)隊2000人，第三年，銷售額20億元，銷售隊伍將達(dá)到3000人。

       03

       選賽道能力將成為藥企下一個挑戰(zhàn)

       事實上，盡管一直被認(rèn)為是國內(nèi)藥企研發(fā)創(chuàng)新能力的代表，但很顯然，在當(dāng)前的中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)語境下，創(chuàng)新、研發(fā)已不單單是恒瑞的“專利”，越來越多的企業(yè)選擇在研發(fā)能力上加注，從而在市場中贏得更強的競爭能力。

       CDE最新發(fā)布的藥物審評報告可以很好的看到這一點。丁香園梳理的數(shù)據(jù)顯示，截至2019年6月30日，CDE共承辦了3901個受理號，共涉及到1236個品種。從總數(shù)量上來看，比同比去年減少30.17%，但從創(chuàng)新能力展現(xiàn)的勢頭來看，卻一點不輸。2019上半年僅抗腫瘤領(lǐng)域便新申報60個品種，這一領(lǐng)域也成為了2019年上半年最人們的申報領(lǐng)域，此外也有多個產(chǎn)品以創(chuàng)新藥為由被納入了優(yōu)先審評。從具體企業(yè)來看，恒瑞也以7個新申報品種名列第一，石藥、諾華則緊隨其后。

       而據(jù)華夏基石產(chǎn)業(yè)服務(wù)集團(tuán)醫(yī)療健康行業(yè)研究部發(fā)布的中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書(2018)顯示，近年來我國化學(xué)藥申報種類結(jié)構(gòu)就已經(jīng)有了明顯的調(diào)整。例如，新藥IND申請量占全年注冊種類數(shù)量比例從2011年的4.54%上升到2017年的16.5%，1.1類化學(xué)新藥申報數(shù)量也快速增長，漸入產(chǎn)品收獲期，其臨床申報數(shù)量從2010年21個增長到2017年100個，并且已有21個上市，31個在NDA階段，46項在臨床3期。

       但與此同時，中國制藥企業(yè)研發(fā)同發(fā)達(dá)國家之間如美國的差距仍然也較大。數(shù)據(jù)顯示，2002年到2018年底，本土批準(zhǔn)上市21個1.1類化學(xué)創(chuàng)新藥，而美國2007-2017年間，共批準(zhǔn)266個。

       整體而言，隨著國家創(chuàng)新藥政策的不斷出臺以及市場的不斷完善，研發(fā)創(chuàng)新已經(jīng)成為了制藥企業(yè)所繞不開的一個關(guān)鍵話題，而選賽道的能力，或許也將成為接下來考驗企業(yè)家的一大難題。

       而步入2019年，帶量采購政策持續(xù)推進(jìn)，財務(wù)核查風(fēng)暴愈演愈烈，醫(yī)藥行業(yè)分化加劇。擺在藥企面前的，不僅是加大研發(fā)投入那么簡單，能度過寒冬的充足資金儲備、營銷結(jié)構(gòu)的及時調(diào)整、創(chuàng)新更上一層臺階，都決定了企業(yè)能否在這一輪大洗牌中存活下來。