一種口服細(xì)菌補(bǔ)充劑，解鎖代謝綜合征

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來源：生物探索

2019-07-09

在一項(xiàng)新的研究中科學(xué)家們證實(shí)，含有巴氏殺菌形式的A. muciniphila口服細(xì)菌補(bǔ)充劑能有效改善前驅(qū)糖尿病，并能通過改善有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的代謝標(biāo)志物對心臟代謝健康產(chǎn)生益處。

近年來已有多項(xiàng)研究表明，人體腸道細(xì)菌的組成在如代謝綜合征等肥胖相關(guān)疾病中擔(dān)任重要角色，通過對腸道中特定菌株的管理可以調(diào)整腸道細(xì)菌的平衡，從而成為代謝類疾病的有效治療途徑。

生活在腸道內(nèi)粘液層的細(xì)菌A. muciniphila 因其存在潛在的健康促進(jìn)作用而引起了研究學(xué)者們相當(dāng)大的興趣。早在2007年，比利時(shí)魯汶大學(xué)Louvain藥物研究所的研究員Patrice Cani教授與荷蘭瓦赫寧根大學(xué)的Willem de Vos教授共同領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)研究，首次證明了A. muciniphila 能夠緩解小鼠肥胖和2型糖尿病的發(fā)展。

10年后的某天，該團(tuán)隊(duì)又“偶然”地發(fā)現(xiàn)，給予小鼠一種經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila，而非活性的A. muciniphila，對胰島素抵抗、高膽固醇血癥和肥胖等心血管疾病危險(xiǎn)因素有更大的保護(hù)作用。既然小鼠試驗(yàn)出現(xiàn)這一令人驚喜的結(jié)果，那么在人體試驗(yàn)中能否出現(xiàn)與小鼠試驗(yàn)中相同的益處呢？研究團(tuán)隊(duì)帶著這一疑問，繼續(xù)前行。

近日，他們交出了最新的答卷。第一作者Clara Depommier博士評價(jià)道：“這項(xiàng)研究為未來臨床干預(yù)的發(fā)展提供了一個(gè)希望的開端，我們的研究結(jié)果表明含有A. muciniphilain的口服補(bǔ)充劑將對超重或肥胖胰島素抵抗者產(chǎn)生重要影響。”相關(guān)內(nèi)容已發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。

尋找人體試驗(yàn)方法

為了能夠在人體進(jìn)行有效性的試驗(yàn)，研究人員們首先通過合成培養(yǎng)基研發(fā)出了一種人體適用的細(xì)菌。

接著，他們設(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，將40名超重或肥胖的胰島素抵抗志愿者隨機(jī)分為三組：一組接受安慰劑、一組接受活性A. muciniphila，另一組接受經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila，每天服用且持續(xù)三個(gè)月。除此之外，參與者還被要求在不改變正常體力活動水平的情況下保持與之前相同的飲食習(xí)慣。最終32人完成了該研究的臨床試驗(yàn)。

此研究的主要目的在于驗(yàn)證A. muciniphila補(bǔ)充劑的可行性、安全性和耐受性，并首次對巴氏殺菌形式的A. muciniphila對人體代謝參數(shù)（如胰島素抵抗，循環(huán)脂質(zhì)，內(nèi)臟肥胖和體重等）的影響進(jìn)行評估。

其次要研究目的在于驗(yàn)證A. muciniphila補(bǔ)充劑對腸道屏障功能（即血漿脂多糖）和腸道微生物群組成是否存在影響。

人體試驗(yàn)結(jié)果驚人

研究結(jié)果是令人驚喜的，與之前在小鼠試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果相符。

研究人員發(fā)現(xiàn)，巴氏殺菌形式的A. municiphila補(bǔ)充劑能夠有效阻止志愿者體內(nèi)關(guān)鍵代謝參數(shù)的惡化，且還能有效減少肝臟中所存在的炎癥標(biāo)志物。除此之外，志愿者服用巴氏殺菌補(bǔ)充劑后體重平均減少2.3千克，脂肪質(zhì)量平均下降1.37千克。

他們還發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila補(bǔ)充劑對胰島素敏感性指數(shù)顯著提高了約30％，同時(shí)活性的A. muciniphila也對改善胰島素抵抗具有明顯效果。

此外，與安慰劑組相比，口服經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila補(bǔ)充劑有效降低了8.68%的總膽固醇比例，7.53%的低密度脂蛋白膽固醇(LDL)比例，以及 15.71%的甘油三酯比例。這些數(shù)據(jù)對預(yù)防動脈粥樣硬化和心血管疾病存在積極意義。

最重要的一點(diǎn)是，無論是經(jīng)巴氏殺菌的A. municiphila補(bǔ)充劑還是活性形式的A. municiphila補(bǔ)充劑都沒有觀察到任何關(guān)于腸道微生物群的變化，且研究結(jié)果表示該補(bǔ)充劑對腸道微生物的整體結(jié)構(gòu)并無影響。

未來市場銷售有望

盡管研究人員也表示，這一試驗(yàn)的臨床報(bào)告存在一定的局限性，其原因在于試驗(yàn)規(guī)模過小，這也意味著該研究結(jié)果無法對與代謝參數(shù)相關(guān)的相關(guān)性做出明確結(jié)論。此外，關(guān)于A. municiphila補(bǔ)充劑與內(nèi)臟肥胖、BMI的相關(guān)性也并未做出詳細(xì)解釋。

但Cani教授及其團(tuán)隊(duì)仍然對此項(xiàng)研究充滿了信心，他們感慨道：“這項(xiàng)概念驗(yàn)證前瞻性研究顯示了向人類展示了培養(yǎng)和施用A. muciniphila的可行性。我們的數(shù)據(jù)也明確表明出長期（即三個(gè)月）給予A. muciniphila補(bǔ)充劑是安全的、對改善關(guān)鍵代謝參數(shù)也存在積極意義。”

此外，研究人員還表示，如果未來能夠在大規(guī)模的研究中復(fù)制這些研究結(jié)果，那么這種膳食補(bǔ)充劑將會在2021年進(jìn)行商業(yè)銷售。

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