胰腺癌新型代謝類藥物II期結果OS翻倍死亡風險降低92%

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-07-08

接受SM-88治療的晚期胰腺癌患者的總生存期是歷史研究數據的2倍以上，在疾病達到穩(wěn)定或更好的患者中死亡風險顯著降低92%。研究中，SM-88繼續(xù)顯示出良好的耐受安全性?；谠摻Y果，Tyme計劃在第三季度啟動一項隨機關鍵性III期臨床研究。

Tyme Technologies是一家專注于開發(fā)基于癌癥代謝創(chuàng)新療法的新興生物技術公司。近日，該公司在第21屆世界胃腸道腫瘤大會上公布了先導藥物SM-88作為一種口服單藥療法治療晚期胰腺癌的II期臨床研究TYME-88-Panc的更新數據。

結果顯示，接受SM-88治療的晚期胰腺癌患者的總生存期是歷史研究數據的2倍以上，在疾病達到穩(wěn)定或更好的患者中死亡風險顯著降低92%。研究中，SM-88繼續(xù)顯示出良好的耐受安全性?；谠摻Y果，Tyme計劃在第三季度啟動一項隨機關鍵性III期臨床研究。

TYME-88-Panc是一項多中心開放標簽研究，此次更新數據涉及49例已過度預治療的**進展性轉移性胰腺癌患者，這些患者在接受SM-88前病情積極進展，超過80%的患者至少接受過2種療法。49例患者，根據臨床試驗方案有38例患者可進行療效評估。

截至2019年4月25日，在療效可評估患者中，中位總生存期（OS）為6.4個月，與根據歷史研究得出的三線胰腺腺癌患者的預期OS（2.0-2.5個月）相比，增加一倍以上。此外，某些療效指標與較高的OS相關，包括達到疾病穩(wěn)定或更好以及循環(huán)腫瘤細胞（CTC）降低。

在影像學數據可用的25例患者中，采用實體瘤療效評價標準RECIST評估的疾病達到穩(wěn)定或更好的臨床受益率（CBR）為44%。值得注意的是，病情達到穩(wěn)定或更好的患者生存有統計學意義的顯著改善（p=0.02），死亡風險降低92%。CBR表現持久，大多數患者在接受SM-88治療后7個月以上仍處于穩(wěn)定的疾病或更好的狀態(tài)。

CTC的測定是胰腺癌患者的一項重要預后指標。這是第二項針對癌癥患者的TYME研究，表明SM-88可以降低CTC。之前在對前列腺癌患者的研究中，SM-88治療也與CTC計數的減少相關。TYME-88-PAC研究中，在可評估患者中，CTC負荷中位數減少了63%。重要的是，CTC降低≥80%的患者中，死亡風險降低了60%。

除了上述結果，此次還提供了亞組分析的數據。Tyme確定了幾個篩選標準，這些標準與快速下降的預后因素有關，這些預后因素定義為既往療法超過2種、年齡大于75歲、白蛋白水平小于3.5克/分升。無預后不良指標的患者有較好的生存趨勢。此外，Tyme還確定了表現更好的關鍵亞組患者：既往接受1種或2種療法的患者具有更好的生存趨勢，女性患者的生存具有統計學意義。截至2019年4月25日，研究報告SM-88耐受性良好，只有4.0%的患者經歷了嚴重不良事件（SAE），認為至少可能與SM-88（腹痛、關節(jié)痛和低血壓）有關。一例報告為SAE的患者繼續(xù)接受治療。

SM-88是一種新型的聯合療法，利用一種專有的功能失調性酪氨酸衍生物來中斷癌細胞的代謝過程，破壞細胞的關鍵防御，使其易受氧化應激和死亡的影響。SM-88已被證明在多達15種不同類型腫瘤（包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌和肉瘤）中表現出令人鼓舞的腫瘤反應，并且具有低的**或嚴重不良事件報告率。

SM-88由4種組分組成，核心組分是一種功能失調的酪氨酸衍生物，作為蛋白質合成（包括粘液素）的錯誤構建模塊；其他3種組分為rapamycin（促進功能失調的酪氨酸衍生物的攝取）、Phenytoin（增加腫瘤微環(huán)境中的活性脂質種類，以增強癌細胞的氧化還原電位）、Methoxsalen（增加黑色素和活性氧的種類，并作為氧化反應的催化劑）。

參考來源：

1、TYME Presents Updated Data at ESMO GI 2019 from TYME-88-Panc Phase II Study Demonstrating Encouraging Overall Survival Trends in Patients with Advanced Pancreatic Cancer

2、ESMO GI Poster SM-88 Therapy in High-Risk Poor Prognosis Pancreatic Cancer

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