近年來已有多項(xiàng)研究表明,人體腸道細(xì)菌的組成在如代謝綜合征等肥胖相關(guān)疾病中擔(dān)任重要角色,通過對(duì)腸道中特定菌株的管理可以調(diào)整腸道細(xì)菌的平衡,從而成為代謝類疾病的有效治療途徑。
生活在腸道內(nèi)粘液層的細(xì)菌A. muciniphila 因其存在潛在的健康促進(jìn)作用而引起了研究學(xué)者們相當(dāng)大的興趣。早在2007年,比利時(shí)魯汶大學(xué)Louvain藥物研究所的研究員Patrice Cani教授與荷蘭瓦赫寧根大學(xué)的Willem de Vos教授共同領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)研究,首次證明了A. muciniphila 能夠緩解小鼠肥胖和2型糖尿病的發(fā)展。
10年后的某天,該團(tuán)隊(duì)又“偶然”地發(fā)現(xiàn),給予小鼠一種經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila,而非活性的A. muciniphila,對(duì)胰島素抵抗、高膽固醇血癥和肥胖等心血管疾病危險(xiǎn)因素有更大的保護(hù)作用。既然小鼠試驗(yàn)出現(xiàn)這一令人驚喜的結(jié)果,那么在人體試驗(yàn)中能否出現(xiàn)與小鼠試驗(yàn)中相同的益處呢?研究團(tuán)隊(duì)帶著這一疑問,繼續(xù)前行。
近日,他們交出了最新的答卷。第一作者Clara Depommier博士評(píng)價(jià)道:“這項(xiàng)研究為未來臨床干預(yù)的發(fā)展提供了一個(gè)希望的開端,我們的研究結(jié)果表明含有A. muciniphilain的口服補(bǔ)充劑將對(duì)超重或肥胖胰島素抵抗者產(chǎn)生重要影響。”相關(guān)內(nèi)容已發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。
尋找人體試驗(yàn)方法
為了能夠在人體進(jìn)行有效性的試驗(yàn),研究人員們首先通過合成培養(yǎng)基研發(fā)出了一種人體適用的細(xì)菌。
接著,他們?cè)O(shè)計(jì)了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),將40名超重或肥胖的胰島素抵抗志愿者隨機(jī)分為三組:一組接受安慰劑、一組接受活性A. muciniphila,另一組接受經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila,每天服用且持續(xù)三個(gè)月。除此之外,參與者還被要求在不改變正常體力活動(dòng)水平的情況下保持與之前相同的飲食習(xí)慣。最終32人完成了該研究的臨床試驗(yàn)。
此研究的主要目的在于驗(yàn)證A. muciniphila補(bǔ)充劑的可行性、安全性和耐受性,并首次對(duì)巴氏殺菌形式的A. muciniphila對(duì)人體代謝參數(shù)(如胰島素抵抗,循環(huán)脂質(zhì),內(nèi)臟肥胖和體重等)的影響進(jìn)行評(píng)估。
其次要研究目的在于驗(yàn)證A. muciniphila補(bǔ)充劑對(duì)腸道屏障功能(即血漿脂多糖)和腸道微生物群組成是否存在影響。
人體試驗(yàn)結(jié)果驚人
研究結(jié)果是令人驚喜的,與之前在小鼠試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果相符。
研究人員發(fā)現(xiàn),巴氏殺菌形式的A. municiphila補(bǔ)充劑能夠有效阻止志愿者體內(nèi)關(guān)鍵代謝參數(shù)的惡化,且還能有效減少肝 臟中所存在的炎癥標(biāo)志物。除此之外,志愿者服用巴氏殺菌補(bǔ)充劑后體重平均減少2.3千克,脂肪質(zhì)量平均下降1.37千克。
他們還發(fā)現(xiàn),與安慰劑組相比,經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila補(bǔ)充劑對(duì)胰島素敏感性指數(shù)顯著提高了約30%,同時(shí)活性的A. muciniphila也對(duì)改善胰島素抵抗具有明顯效果。
此外,與安慰劑組相比,口服經(jīng)巴氏殺菌的A. muciniphila補(bǔ)充劑有效降低了8.68%的總膽固醇比例,7.53%的低密度脂蛋白膽固醇(LDL)比例,以及 15.71%的甘油三酯比例。這些數(shù)據(jù)對(duì)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病存在積極意義。
最重要的一點(diǎn)是,無論是經(jīng)巴氏殺菌的A. municiphila補(bǔ)充劑還是活性形式的A. municiphila補(bǔ)充劑都沒有觀察到任何關(guān)于腸道微生物群的變化,且研究結(jié)果表示該補(bǔ)充劑對(duì)腸道微生物的整體結(jié)構(gòu)并無影響。
未來市場(chǎng)銷售有望
盡管研究人員也表示,這一試驗(yàn)的臨床報(bào)告存在一定的局限性,其原因在于試驗(yàn)規(guī)模過小,這也意味著該研究結(jié)果無法對(duì)與代謝參數(shù)相關(guān)的相關(guān)性做出明確結(jié)論。此外,關(guān)于A. municiphila補(bǔ)充劑與內(nèi)臟肥胖、BMI的相關(guān)性也并未做出詳細(xì)解釋。
但Cani教授及其團(tuán)隊(duì)仍然對(duì)此項(xiàng)研究充滿了信心,他們感慨道:“這項(xiàng)概念驗(yàn)證前瞻性研究顯示了向人類展示了培養(yǎng)和施用A. muciniphila的可行性。我們的數(shù)據(jù)也明確表明出長(zhǎng)期(即三個(gè)月)給予A. muciniphila補(bǔ)充劑是安全的、對(duì)改善關(guān)鍵代謝參數(shù)也存在積極意義。”
此外,研究人員還表示,如果未來能夠在大規(guī)模的研究中復(fù)制這些研究結(jié)果,那么這種膳食補(bǔ)充劑將會(huì)在2021年進(jìn)行商業(yè)銷售。
參考資料:
[1]Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study
[2]Bacterial Supplement May Cut Risk of Heart Disease in Obese People
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