這些神經(jīng)元同時(shí)調(diào)控食物攝入量和能量消耗有望帶來(lái)新型減肥藥物

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來(lái)源：藥明康德

2019-07-05

肥胖會(huì)引起多種疾病，減肥一直是不同年齡人群關(guān)注的問(wèn)題，市場(chǎng)上的減肥產(chǎn)品也五花八門(mén)。近日，美國(guó)洛克菲勒大學(xué)與普林斯頓大學(xué)的研究人員合作，在生命科學(xué)頂級(jí)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究。他們發(fā)現(xiàn)了一組可以同時(shí)調(diào)控食物攝入量和能量消耗的腦干神經(jīng)元，基于這一靶點(diǎn)，人們有望開(kāi)發(fā)更為有效的減肥藥物。

行之有效抑制肥胖的策略是“管住嘴、邁開(kāi)腿”，就是減少食物的攝入量，并增加能量消耗。目前市場(chǎng)上大部分的減肥產(chǎn)品僅是通過(guò)調(diào)節(jié)大腦中控制卡路里攝入的神經(jīng)回路來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目的，即控制飲食量，但治療效果并不理想。

因此，洛克菲勒和普林斯頓大學(xué)的研究人員決定探索控制能量消耗的大腦回路。他們已經(jīng)知道，大腦的下丘腦區(qū)域存在一些對(duì)溫度敏感的神經(jīng)元，它們對(duì)調(diào)節(jié)熱量產(chǎn)生具有重要的影響，由此可消耗體內(nèi)的能量。但是，人們并不明白這些神經(jīng)元如何發(fā)揮作用，也不知道下丘腦以外，是否有細(xì)胞發(fā)揮著類(lèi)似的作用。

科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種名為iDISCO的3D成像技術(shù)，它可用于掃描暴露于高溫環(huán)境下小鼠大腦神經(jīng)元的活動(dòng)信號(hào)。借助這種方法，他們繪制了環(huán)境溫度升高后，受激活躍的大腦區(qū)域。研究表明，除了下丘腦，腦干的中縫背核（dorsal raphe nucleus, DRN）區(qū)域也出現(xiàn)明顯的活動(dòng)跡象。激活DRN區(qū)域的特定GABA能神經(jīng)元可以降低動(dòng)物褐色脂肪產(chǎn)生的熱量，從而降低體溫。而抑制這些神經(jīng)元的活性，則導(dǎo)致褐色脂肪提高熱量產(chǎn)生。

有趣的是，兩年前，他們已發(fā)現(xiàn)這一區(qū)域?qū)刂起囸I感具有重要的作用。抑制這些神經(jīng)元的活性會(huì)同時(shí)讓小鼠產(chǎn)生飽腹感。

為了證明這些神經(jīng)元能否通過(guò)多種渠道調(diào)節(jié)小鼠的能量平衡，研究人員將小鼠放入特制的籠子中，通過(guò)傳感器跟蹤其運(yùn)動(dòng)情況，并測(cè)量其二氧化碳產(chǎn)生量及消耗的食物、水及氧氣量。試驗(yàn)結(jié)果表明，激活DRN的GABA能神經(jīng)元會(huì)驅(qū)使小鼠運(yùn)動(dòng)量、代謝活動(dòng)以及整體能量消耗急劇下降，而抑制神經(jīng)元?jiǎng)t導(dǎo)致所有參數(shù)上升。

這意味著，抑制腦干DRN的GABA能神經(jīng)元可減少食物攝入量，同時(shí)增加能量消耗，達(dá)到雙重抑制肥胖的積極效果。目前，科學(xué)家們正在尋找控制該這些GABA能神經(jīng)元的受體，以期基于這一靶點(diǎn)研發(fā)新型的減肥藥物，在抑制肥胖的治療中發(fā)揮更顯著的功效。

參考資料:

[1] Marc Schneeberger et al., (2019). Regulation of Energy Expenditure by Brainstem GABA Neurons. Cell, DOI: 10.1016/j.cell.2019.05.048

[2] Fighting obesity by attacking both food intake and energy burn. Retrieved July 3, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/fighting-obesity-by-attacking-both-food-intake-and-energy-burn

[3] New research raises prospect of better anti-obesity drugs. Retrieved July 3, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-06/ru-nrr062719.php

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