4+7后的跨國(guó)藥企轉(zhuǎn)軌：官司、談判與消失的高溢價(jià)

       時(shí)過(guò)境遷，在“4+7”帶量采購(gòu)的猛烈沖擊下，跨國(guó)藥企過(guò)專利期原研藥的高價(jià)開(kāi)始松動(dòng)了。以降價(jià)為信號(hào)，跨國(guó)藥企的過(guò)專利期原研藥正在求變，但求索過(guò)程中，跨國(guó)藥企一方面大步向前，另一方面又顧慮重重。

       1、量與價(jià)的較量

       對(duì)于數(shù)量眾多的外資藥企而言，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)當(dāng)下無(wú)疑是“一半海水，一半火焰”。一方面，中國(guó)已經(jīng)躍升成為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，任何外資藥企都想在中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)急速成長(zhǎng)的過(guò)程中分羹紅利，但與此同時(shí)，仿制藥一致性評(píng)價(jià)、4+7帶量采購(gòu)等一系列政策重拳，已經(jīng)使得中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)生劇變。

       “中國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)在發(fā)生結(jié)構(gòu)性的變化，未來(lái)是創(chuàng)新藥的市場(chǎng)。”諾華制藥中國(guó)區(qū)總裁張穎在接受采訪時(shí)說(shuō)到。事實(shí)上，不止是諾華，幾乎所有在華外資藥企都意識(shí)到了中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)正在向創(chuàng)新藥方向轉(zhuǎn)軌，但并非所有外資藥企都在產(chǎn)品線上都做好了轉(zhuǎn)型準(zhǔn)備。

       安永研究報(bào)告顯示，跨國(guó)藥企過(guò)專利期原研藥在華銷售額占比基本達(dá)到了80%，對(duì)于以普藥為主的跨國(guó)藥企，過(guò)專利期原研藥占比更高，甚至達(dá)到90%以上。而中國(guó)前五大跨國(guó)藥企輝瑞制藥、阿斯利康、拜耳醫(yī)藥、賽諾菲及羅氏制藥在中國(guó)銷售額前三位的產(chǎn)品都是過(guò)專利期的原研藥。此前，這些過(guò)專利期原研藥在中國(guó)一度維持著其他市場(chǎng)所無(wú)法比擬的高價(jià)，而在4+7帶量采購(gòu)的沖擊之下，降價(jià)的信號(hào)越來(lái)越明顯。

       首輪“4+7”帶量采購(gòu)雖然僅有兩家外資藥企中標(biāo)，但隨著大幅降價(jià)的中標(biāo)品種在11個(gè)城市陸續(xù)落地，諾華、GSK、禮來(lái)等紛紛選擇降價(jià)以保證市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。量?jī)r(jià)抉擇中，越來(lái)越多來(lái)不及調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的外資藥企更加關(guān)注過(guò)期原研藥量的增長(zhǎng)空間，而在政策壓力下逐漸在價(jià)格上進(jìn)行妥協(xié)。

       “過(guò)去跨國(guó)藥企大部分的營(yíng)銷能力包括目標(biāo)群體都是集中在一、二線城市大醫(yī)院。隨著去年‘4+7’結(jié)果出臺(tái)，未來(lái)一定會(huì)做出營(yíng)銷戰(zhàn)略調(diào)整，加速對(duì)廣域市場(chǎng)的進(jìn)攻。我們有一些客戶在過(guò)去幾年已經(jīng)提前開(kāi)始布局三四五線城市以及鄉(xiāng)縣空白市場(chǎng)，這些企業(yè)是非常有遠(yuǎn)見(jiàn)的。”安永大中華區(qū)風(fēng)險(xiǎn)咨詢服務(wù)醫(yī)藥行業(yè)合伙人吳曉穎此前接受采訪時(shí)說(shuō)到。

       2、外資成熟藥總部搬來(lái)中國(guó)

       而據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人此前獨(dú)家獲得的消息，輝瑞在立普妥帶量采購(gòu)落標(biāo)之后，立普妥所在的心血管團(tuán)隊(duì)人數(shù)不降反增，擴(kuò)崗2000人，主要推廣方向便是下沉到民營(yíng)醫(yī)院和鄉(xiāng)鎮(zhèn)。而這只是輝瑞在華過(guò)專利期原研藥應(yīng)對(duì)降價(jià)策略變化的冰山一角。

       2019年第一季度季報(bào)顯示，輝瑞普強(qiáng)在新興市場(chǎng)的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)強(qiáng)勁，達(dá)到25%，其核心驅(qū)動(dòng)力來(lái)自于過(guò)專利期原研藥立普妥（阿托伐他?。⒔j(luò)活喜（氨氯地平）和西樂(lè)葆（塞來(lái)昔布）在中國(guó)的強(qiáng)勁銷量增長(zhǎng)。在此背景下，專注于成熟藥品的輝瑞普強(qiáng)將全球總部落地在上海，其在中國(guó)市場(chǎng)做深成熟藥的姿態(tài)已經(jīng)非常明顯。

       但值得注意的是，這并非是外資藥企首度將普藥全球總部遷往中國(guó)，但此前的嘗試曾效果并不理想。早在2011年，拜耳便將全球普藥管理中心搬到了北京，但僅3年多時(shí)間便撤出了中國(guó)，與此同時(shí)，拜耳也解散了龐大的區(qū)域市場(chǎng)部。

       而當(dāng)時(shí)有評(píng)論認(rèn)為，拜耳之前之所以做這兩項(xiàng)決策，很可能建立的假設(shè)是中國(guó)的普藥市場(chǎng)將快速放量和中國(guó)市場(chǎng)多極化。但當(dāng)時(shí)普藥主要在基層市場(chǎng)放量，而外資藥企在基層市場(chǎng)處于看得見(jiàn)吃不著的情況，所以在中國(guó)建立全球普藥中心的意義就不大了，也因此拜耳將全球普藥管理中心遷離了中國(guó)。

       時(shí)過(guò)境遷，外資藥企所面臨的政策和市場(chǎng)環(huán)境發(fā)生了巨大變化。

       一方面“4+7”帶量采購(gòu)已經(jīng)使得過(guò)期外資原研藥在院內(nèi)市場(chǎng)的高價(jià)難以維系，相當(dāng)數(shù)量的外資藥企在短期內(nèi)難以迅速更新研發(fā)管線以應(yīng)對(duì)過(guò)專利期原研藥降價(jià)風(fēng)險(xiǎn)，與此同時(shí)，也有不少外資藥企已經(jīng)在基層市場(chǎng)成功下沉。

       早在2011年，賽諾菲便成立了基層醫(yī)療事業(yè)部，以期借此持續(xù)推進(jìn)其在基層市場(chǎng)的布局，此后賽諾菲便不斷在基層市場(chǎng)加重業(yè)務(wù)拓展籌碼。到2018年，賽諾菲基層醫(yī)療事業(yè)部團(tuán)隊(duì)人數(shù)擴(kuò)至1100人，業(yè)務(wù)團(tuán)隊(duì)覆蓋全國(guó)1600多個(gè)縣。而賽諾菲中國(guó)副總裁、基層醫(yī)療事業(yè)部負(fù)責(zé)人盛驚州2018年10月在接受采訪時(shí)表示，賽諾菲基層醫(yī)療事業(yè)部的增長(zhǎng)不僅高于平均增長(zhǎng)，并且高出了他預(yù)期的增長(zhǎng)。

       而輝瑞普強(qiáng)將全球總部落地上海，無(wú)疑會(huì)成為外資藥企在中國(guó)做深成熟藥的又一重要標(biāo)志性事件。在加速向基層市場(chǎng)拓展的過(guò)程中，外資藥企是否會(huì)“舍價(jià)保量”汲取更多的市場(chǎng)份額，無(wú)疑值得拭目以待。

       3、降價(jià)雙刃劍

       “降價(jià)求量”雖然是不少外資藥企可選的市場(chǎng)策略，但量?jī)r(jià)的天平也并不是舍棄一者就能得到另外一者。外資原研藥大幅降價(jià)但不能帶來(lái)銷量提升的前例，也成為不少外資藥企不愿意選擇“降價(jià)求量”策略的原因。

       2009年，作為辛伐他汀的原研生產(chǎn)廠家，默沙東將拳頭產(chǎn)品舒降之主動(dòng)降價(jià)50%進(jìn)入到基藥目錄。但是降價(jià)后，舒降之的銷量迅速出現(xiàn)了下滑，而后舒降之的市場(chǎng)也萎縮掉了。主要是因?yàn)榻祪r(jià)后無(wú)法支撐醫(yī)院準(zhǔn)入部分成本，甚至還出現(xiàn)了個(gè)別國(guó)產(chǎn)辛伐他汀比原研藥貴，但賣得好的怪現(xiàn)象，主要就是因?yàn)榻祪r(jià)后沒(méi)有帶量。

       舒降之降價(jià)后未能帶來(lái)銷量上提升的原因，是因?yàn)闆](méi)有明確的帶量采購(gòu)機(jī)制，使得降價(jià)產(chǎn)品在削減營(yíng)銷、學(xué)術(shù)推廣等費(fèi)用之后，銷量也隨之萎縮。

       此一輪外資過(guò)專利期原研藥則是由“4+7”帶量采購(gòu)政策挑動(dòng)起來(lái)，而值得注意的是，在首批“4+7”帶量采購(gòu)中僅阿斯利康和中美施貴寶兩家外資藥企成功中標(biāo)，國(guó)家對(duì)中標(biāo)產(chǎn)品承諾60%的試點(diǎn)城市采購(gòu)量固然誘人，但是從中標(biāo)結(jié)果看，更多的外資藥企對(duì)此機(jī)制持觀望態(tài)度，而后隨著各中標(biāo)品種大幅降價(jià)，外資過(guò)期原研藥業(yè)跟隨降價(jià)保證市場(chǎng)份額。

       “4+7”帶量采購(gòu)首批落地已經(jīng)3個(gè)月，從整體采購(gòu)的情況看，“帶量”的情況超預(yù)期，但是一些品種在“帶量采購(gòu)”過(guò)程中仍然面臨問(wèn)題和挑戰(zhàn)。

       一家上海三甲醫(yī)院相關(guān)負(fù)責(zé)人近期在接受采訪時(shí)表示，該院采購(gòu)15種涉及“4+7”帶量采購(gòu)的藥品，但從院內(nèi)摸底的數(shù)據(jù)看，有的品種放量比較快，而有的放量比較慢，做得好的是腫瘤藥，而完成帶量采購(gòu)預(yù)計(jì)量挑戰(zhàn)比較大的是降壓藥和降血脂藥，相對(duì)而言降血脂藥使用數(shù)據(jù)做得比較好，而降壓藥數(shù)據(jù)不是很理想。

       具體而言，該負(fù)責(zé)人介紹說(shuō)，腫瘤藥采購(gòu)以吉非替尼的表現(xiàn)尤為突出，而做得不好的心血管類“4+7”帶量采購(gòu)藥，部分品種還未能完成全年采購(gòu)額度的10%。具體而言，其背后的原因是高血壓疾病本身可選擇的藥很多，病人的治療方案比較個(gè)性化，多采取聯(lián)合用藥的方式，通常都是4、5個(gè)藥品一起使用，這意味著患者對(duì)于單個(gè)藥品價(jià)格的波動(dòng)不如癌癥等患者敏感，“4+7”帶量采購(gòu)雖然價(jià)格下降明顯，但相關(guān)病人可能感受沒(méi)有那么強(qiáng)烈。

       而吉非替尼中標(biāo)原研藥，雖然受帶量采購(gòu)政策利好銷量有所提升，但是也遭遇到非同一通用名同類藥品的市場(chǎng)沖擊。

       據(jù)某上海三甲醫(yī)院院長(zhǎng)透露，其院內(nèi)吉非替尼原研藥易瑞沙在帶量采購(gòu)落地后兩個(gè)月雖然放量明顯，但是從EGFR-TKI整體在院內(nèi)的市場(chǎng)變現(xiàn)看，其增長(zhǎng)速度卻不及同為EGFR-TKI的?？颂婺?。

       除此之外，承諾60%采購(gòu)量之外的市場(chǎng)份額競(jìng)爭(zhēng)不明確，也是不少?gòu)S商不愿意降價(jià)帶量的關(guān)鍵原因。在5月19日舉行的中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)百人研究會(huì)2019全體大會(huì)一次會(huì)議上，華海藥業(yè)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)戰(zhàn)略組長(zhǎng)劉軒廷便提到，雖然目前國(guó)家對(duì)于帶量采購(gòu)中標(biāo)品種大幅降價(jià)后承諾用量，這意味著原來(lái)的自營(yíng)和代理營(yíng)銷模式已經(jīng)不再適用，但在保證用量之外的市場(chǎng)份額如何參與競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)家醫(yī)保局卻還沒(méi)有明確規(guī)則，這意味著中標(biāo)藥企在保證用量之外想要獲取更多市場(chǎng)份額仍然需要有自己的市場(chǎng)策略，目前雖然在試點(diǎn)階段各家藥企都還在繼續(xù)觀望，但下一步推開(kāi)，大家一定需要明確相關(guān)對(duì)策。

       量?jī)r(jià)權(quán)衡中，外資藥企該如何選擇？IQVIA的一份研究報(bào)告則給出建議，外資原研藥降價(jià)空間有多大，取決于多個(gè)因素，包括產(chǎn)品在11個(gè)城市公立醫(yī)院渠道和零售渠道的份額、原研藥和仿制藥之間的價(jià)差、降價(jià)后的價(jià)差所帶來(lái)的價(jià)格彈性是否能以量來(lái)補(bǔ)足，以及確保市場(chǎng)份額或保住利潤(rùn)。對(duì)于市場(chǎng)份額較低的原研藥可選擇保價(jià)保利潤(rùn)，而對(duì)“4+7”帶量采購(gòu)后的市場(chǎng)份額較高的原研藥可選擇降價(jià)保量或保價(jià)保利潤(rùn)。

       從高價(jià)藥的代名詞，到現(xiàn)在主動(dòng)降價(jià)尋求與國(guó)內(nèi)政策和市場(chǎng)的貼合點(diǎn)，回顧過(guò)往，跨國(guó)藥企走過(guò)了一條大起大落的道路。

       4、超國(guó)民待遇

       2019年1月30日，北京市高級(jí)人民法院下達(dá)裁定書，維持了下級(jí)法院對(duì)廣州柏賽羅藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“柏賽羅”）起訴國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局行政不作為一案的決定，駁回了柏賽羅上訴。

       這并不是發(fā)生在柏賽羅藥業(yè)身上第一次“民告官”的經(jīng)歷，柏賽羅也因此被稱為“業(yè)內(nèi)俠客”。此前，它最受關(guān)注的一次訴訟便是2015年將國(guó)家發(fā)改委告上法庭。

       引發(fā)爭(zhēng)議的是一款名為阿奇霉素的藥品。在湖南省醫(yī)藥集中采購(gòu)平臺(tái)當(dāng)時(shí)公示的湖南省藥品集中采購(gòu)中標(biāo)及掛網(wǎng)時(shí)，有11家藥企生產(chǎn)的阿奇霉素普通片中標(biāo)。根據(jù)湖南省醫(yī)藥集中采購(gòu)的規(guī)定，專利、原研、優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)、單獨(dú)定價(jià)品種在報(bào)價(jià)時(shí)，只要不高于該企業(yè)上輪中標(biāo)價(jià)即可。也就是說(shuō)，因?yàn)槭窃兴幍靡韵硎艿捷^優(yōu)的價(jià)格待遇，普利瓦的阿奇霉素普通片盡管每100mg的價(jià)格是其他中標(biāo)企業(yè)的20~21倍之高，仍能順利中標(biāo)。

       據(jù)公開(kāi)資料顯示，阿奇霉素（商品名為“舒美特”）是普利瓦耗資十幾個(gè)億歷經(jīng)17年研制出的新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其專利保護(hù)期至2012年。也就是說(shuō)，在2015年湖南省進(jìn)行集中采購(gòu)時(shí)，舒美特的專利已經(jīng)到期。“已經(jīng)享受了20年的專利保護(hù)，既然到期了就應(yīng)該一視同仁。”當(dāng)時(shí)柏賽羅藥業(yè)董事長(zhǎng)貝慶生如此認(rèn)為。

       貝慶生因?yàn)閱为?dú)定價(jià)而產(chǎn)生的疑問(wèn)并不是個(gè)案，其實(shí)在2010年前后數(shù)年間，每年都會(huì)有國(guó)內(nèi)仿制藥企代表在兩會(huì)的提案中提及到這個(gè)問(wèn)題。2013年兩會(huì)上，天士力控股集團(tuán)董事局主席閆希軍指出，所謂“原研藥”，大多是在原制造國(guó)已經(jīng)過(guò)了專利保護(hù)期的藥品，其與當(dāng)?shù)貒?guó)家的仿制藥價(jià)格等同。但到中國(guó)后，由于特殊定價(jià)政策，其價(jià)格不僅高于國(guó)產(chǎn)仿制藥，有的甚至比其在原發(fā)明國(guó)的價(jià)格還要高出許多。“對(duì)‘原研藥’的特殊定價(jià)政策違背了公平競(jìng)爭(zhēng)的基本市場(chǎng)原則，不利于我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的健康發(fā)展。”閆希軍表示。

       在當(dāng)時(shí)，單獨(dú)定價(jià)并不是無(wú)法可依。爭(zhēng)論的焦點(diǎn)便是《國(guó)家計(jì)委關(guān)于單獨(dú)定價(jià)藥品價(jià)格制定有關(guān)問(wèn)題的通知》和2000年版的《藥品價(jià)格管理辦法》中第七條對(duì)于藥價(jià)定價(jià)的進(jìn)一步規(guī)定：“企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的政府定價(jià)藥品,其產(chǎn)品有效性和安全性明顯優(yōu)于或治療周期和治療費(fèi)用明顯低于其他企業(yè)生產(chǎn)的同種藥品的，可以向定價(jià)部門申請(qǐng)單獨(dú)定價(jià)。”

       上世紀(jì)90年代末，進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的專利藥缺乏法律保護(hù)，彼時(shí)剛剛收回藥品國(guó)家統(tǒng)一定價(jià)權(quán)的國(guó)家發(fā)展計(jì)劃委員會(huì)（國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)前身，以下簡(jiǎn)稱為“國(guó)家計(jì)委”），為鼓勵(lì)外企能夠把更多自主研制的新藥帶到中國(guó)，提出“原研藥”的概念，即將企業(yè)原始研發(fā)的藥品，包括化合物專利過(guò)期（包括行政保護(hù)期結(jié)束）的專利藥品和同類藥品（未能申請(qǐng)中國(guó)專利保護(hù)，但在國(guó)內(nèi)首次上市的藥品）共同劃分為原研制類藥品。“原研藥”不受“國(guó)家降低基本藥物價(jià)格”限制，實(shí)行單獨(dú)定價(jià)，直接列入基本藥物目錄并享受全額報(bào)銷條件。

       由于外資藥企的進(jìn)口藥多是原研藥，在研發(fā)上投入了大量資金，各國(guó)都對(duì)原研藥或品牌藥的價(jià)格實(shí)施專門保護(hù)，中國(guó)也不例外。按照原國(guó)家計(jì)委設(shè)定的原研藥單獨(dú)定價(jià)權(quán)，大部分外資藥品獲得了這一資格。事實(shí)上，“原研藥”的概念一經(jīng)推出，業(yè)內(nèi)就爭(zhēng)議不斷，普遍認(rèn)為制藥企業(yè)很難提供質(zhì)量與療效相關(guān)聯(lián)的資料，而不能證明“原研藥”在療效上的差異，僅憑借質(zhì)量的差異得出“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)”的結(jié)論則很困難。對(duì)于專利期內(nèi)的原研藥享受單獨(dú)定價(jià)，業(yè)內(nèi)普遍沒(méi)有異議。但業(yè)界普遍質(zhì)疑的是，在國(guó)外，過(guò)了專利保護(hù)后原研藥的價(jià)格會(huì)大幅下降，而在中國(guó)，已過(guò)專利保護(hù)期的進(jìn)口藥仍能享受單獨(dú)定價(jià)的優(yōu)惠政策，是否有失公平。

       以輝瑞為例，2000年在中國(guó)上市的立普妥，雖然早已過(guò)了專利期，但2018年在華銷售額依然高達(dá)100億元，超過(guò)輝瑞在中國(guó)銷售額的三分之一，這種現(xiàn)象在歐美市場(chǎng)是難以想象的。

       這項(xiàng)在當(dāng)時(shí)被看作“對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)進(jìn)行補(bǔ)償”的定價(jià)政策，也在實(shí)際中成為外資企業(yè)高藥價(jià)的“尚方寶劍”。有統(tǒng)計(jì)指出，國(guó)內(nèi)銷售的原研藥，97%以上都是外資企業(yè)或合資企業(yè)生產(chǎn)的。社科院2013年發(fā)布的《中國(guó)藥品市場(chǎng)報(bào)告》顯示，2012年在中國(guó)主要藥品市場(chǎng)，二級(jí)醫(yī)院和三級(jí)醫(yī)院中，外資藥企的市場(chǎng)占有率排名十分靠前，其中，三級(jí)醫(yī)院藥企排名前十中，80%為外資或者合資藥企；二級(jí)醫(yī)院外資藥企的占有率為60%。

       單獨(dú)定價(jià)讓跨國(guó)藥企在享受“超國(guó)民待遇”引起國(guó)內(nèi)藥企的不滿后，不斷爆出的高額行賄案也掀起了一場(chǎng)業(yè)內(nèi)反商業(yè)賄賂的大風(fēng)波，在當(dāng)年的震撼程度不亞于如今的“4+7”。而高額行賄費(fèi)用背后暴露的是外資藥在中國(guó)高價(jià)銷售，跨國(guó)藥企通過(guò)強(qiáng)有力公關(guān)和其他各種方式確立高藥價(jià)，進(jìn)而給其“運(yùn)營(yíng)”準(zhǔn)備了足夠的利潤(rùn)空間，跨國(guó)藥企也限度迎合了人們“高價(jià)等于高質(zhì)”的訴求。此外，中國(guó)“以藥養(yǎng)醫(yī)”的醫(yī)療體制進(jìn)一步推高了外資藥的價(jià)格。

       安永大中華區(qū)風(fēng)險(xiǎn)咨詢合伙人吳曉穎表示，價(jià)格保護(hù)是商業(yè)的基本邏輯，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)而言，只要市場(chǎng)的供需情況支持賣方，企業(yè)沒(méi)有動(dòng)力主動(dòng)降低價(jià)格。“之前外企擁有超國(guó)民待遇，主要原因在于政府（價(jià)格管理機(jī)構(gòu)）對(duì)藥品定價(jià)缺乏科學(xué)的評(píng)估手段。其次，在一致性評(píng)價(jià)政策出臺(tái)落地前，決策者對(duì)過(guò)專利期原研藥和國(guó)內(nèi)仿制品缺乏比較依據(jù)。從醫(yī)療機(jī)構(gòu)的角度出發(fā)，高價(jià)值藥品帶給醫(yī)院更多的收入（之前有15%藥品加成），所以高價(jià)藥本身更受醫(yī)院和處方醫(yī)生的歡迎。這些因素的共同疊加下，外企有能力實(shí)現(xiàn)價(jià)格維護(hù)。”吳曉穎說(shuō)。

       5、真正的“專利懸崖”

       5月6日，雙成藥業(yè)發(fā)出公告稱，公司5月2日向美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交了PIV專利（與所申請(qǐng)仿制藥相關(guān)的專利是無(wú)效的或仿制藥不侵權(quán)）聲明。

       同時(shí)，公司已向原研藥注射用比伐蘆定上市許可持有人和專利持有人發(fā)起專利挑戰(zhàn)通知。這不由得引發(fā)了業(yè)內(nèi)的猜想：難道國(guó)內(nèi)也要迎來(lái)過(guò)期專利藥的“專利懸崖”了？

       專利懸崖（patent cliff）是個(gè)經(jīng)濟(jì)學(xué)名詞，被用來(lái)描述藥品專利保護(hù)到期后銷售收入一落千丈的現(xiàn)象。在醫(yī)藥行業(yè)，一個(gè)原創(chuàng)性新藥的成功面世需要花費(fèi)15年左右的研發(fā)時(shí)間和超過(guò)十億美元，但由于醫(yī)藥行業(yè)肩負(fù)著全人類健康的特殊使命，所以原研藥的專利保護(hù)期一般為20年。在保護(hù)期內(nèi)，該專利可以給相關(guān)企業(yè)帶來(lái)豐厚的利潤(rùn)。保護(hù)期過(guò)后，由于相同或相似療效的仿制藥的出現(xiàn)，該專利帶來(lái)的利潤(rùn)也會(huì)隨之一落千丈。

       例如，“現(xiàn)任”藥王修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗），2018年10月在歐洲專利到期，僅兩天時(shí)間就上市了5個(gè)仿制藥；立普妥于2011年11月在美國(guó)專利到期，隨后其仿制藥以低價(jià)迅速搶占市場(chǎng)，次年，立普妥年報(bào)中顯示銷售收入暴跌；羅氏的美羅華，2018年在美國(guó)銷售額為42.9億美元，但該藥在歐洲市場(chǎng)已經(jīng)遭到仿制藥的狙擊。根據(jù)羅氏財(cái)報(bào)，去年美羅華在歐洲的銷售額已經(jīng)大幅下降，降幅達(dá)到47%。

       這對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，絕對(duì)是會(huì)影響業(yè)績(jī)的重大因素，因此，原研藥企會(huì)通過(guò)專利叢林策略，提高專利壁壘，延長(zhǎng)新藥的市場(chǎng)獨(dú)占期。但是，2019年，來(lái)自MNC的諸多重磅產(chǎn)品紛紛面臨著專利懸崖的巨大挑戰(zhàn)。仿制藥、生物類似藥的挑戰(zhàn)之勢(shì)已逐漸清晰，而即便在專利期內(nèi)也可能面臨著的降價(jià)壓力則更是讓諸多原研廠家如鯁在喉。持續(xù)已久的好日子，或許真的到頭了。

       2019年2月25日，國(guó)家藥監(jiān)局宣布復(fù)宏漢霖旗下利妥昔單抗在2月22日獲得上市批文，這也是我國(guó)首個(gè)生物類似藥。羅氏“三駕馬車”之一的美羅華在中國(guó)第一次遇到競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。此外，目前利妥昔單抗類似藥申報(bào)的國(guó)內(nèi)企業(yè)已有十幾家，除了復(fù)宏漢霖，另有信達(dá)生物、神州細(xì)胞工程、喜康生物、海正藥業(yè)4家公司的產(chǎn)品進(jìn)入臨床Ⅲ期。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年美羅華在中國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)的銷售額高達(dá)29.42億元，且近幾年都保持比較穩(wěn)定的市場(chǎng)增速。隨著美羅華專利到期，國(guó)內(nèi)仿制藥的獲批，將會(huì)對(duì)其市場(chǎng)帶來(lái)一定的沖擊。

       為了應(yīng)對(duì)在華“專利懸崖”的情況，部分外資藥企也開(kāi)始采取降價(jià)策略。例如西安楊森的原研藥達(dá)珂（注射用地西他濱，50mg），該產(chǎn)品今年7月初在甘肅和陜西省的藥械集中采購(gòu)中，將采購(gòu)價(jià)由10339元/瓶調(diào)整為4996元/瓶，降幅51.7%，這個(gè)價(jià)格比國(guó)內(nèi)仿制藥還低，國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的同規(guī)格同品種藥品價(jià)格在4000元~6000元之間。

       安永發(fā)布的《中國(guó)醫(yī)藥改革背景下，跨國(guó)藥企的戰(zhàn)略應(yīng)對(duì)》報(bào)告中指出，跨國(guó)藥企在目前政策背景下面臨前所未有的挑戰(zhàn)，包括鼓勵(lì)創(chuàng)新、規(guī)范行業(yè)行為、提升質(zhì)量和控費(fèi)等一系列醫(yī)藥政策出臺(tái)，過(guò)專利期原研藥長(zhǎng)期在中國(guó)保持高溢價(jià)的時(shí)代終結(jié)。政府降價(jià)、控費(fèi)的決心堅(jiān)定，藥品降價(jià)趨勢(shì)不可逆。

       中國(guó)仿制藥企業(yè)過(guò)去近20年瘋狂生長(zhǎng)，生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)不一，導(dǎo)致我國(guó)仿制藥在療效方面差距巨大。在此背景下，國(guó)家推出了醫(yī)藥行業(yè)的供給側(cè)改革，即推動(dòng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)（簡(jiǎn)稱仿制藥一致性評(píng)價(jià)）。政府期望實(shí)現(xiàn)仿制藥對(duì)過(guò)專利期原研藥的替代。未來(lái)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥市場(chǎng)份額將迅速提升，加速進(jìn)口替代，跨國(guó)藥企因此受到?jīng)_擊，面臨量?jī)r(jià)抉擇。

       在中國(guó)，過(guò)專利期原研藥將回歸正常生命曲線，未來(lái)只有創(chuàng)新藥才有溢價(jià)空間?？鐕?guó)藥企切實(shí)地感受到了壓力，依靠過(guò)專利期原研藥的時(shí)代結(jié)束了。國(guó)家衛(wèi)健委衛(wèi)生發(fā)展研究中心研究員、藥物政策研究室主任傅鴻鵬表示，“專利懸崖在國(guó)內(nèi)將會(huì)成為常態(tài)。”

       隨著重磅產(chǎn)品來(lái)到專利保護(hù)期盡頭，國(guó)內(nèi)仿制藥企早已瞄準(zhǔn)這些大品種，摩拳擦掌、虎視眈眈。制藥巨頭們無(wú)疑將在國(guó)內(nèi)迎來(lái)一段艱難的時(shí)期。吳曉穎表示，在中國(guó)的跨國(guó)藥企已經(jīng)意識(shí)到醫(yī)改帶來(lái)的挑戰(zhàn)和機(jī)會(huì)，并根據(jù)政策背景進(jìn)行了戰(zhàn)略調(diào)整，同時(shí)相應(yīng)地制定并實(shí)施了一系列轉(zhuǎn)型舉措，如研發(fā)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型、成熟藥資產(chǎn)剝離、營(yíng)銷模式轉(zhuǎn)型和‘以產(chǎn)品為中心’向‘以患者為中心’轉(zhuǎn)型等。

       “這些（高價(jià)）因素在現(xiàn)有的政策框架下，幾乎都不復(fù)存在。國(guó)家對(duì)價(jià)格管理的手段已經(jīng)日趨成熟，從單一的價(jià)格支付體系向‘pay-for-value’過(guò)渡。一致性評(píng)價(jià)使原研和國(guó)內(nèi)仿制藥在質(zhì)量同等的基礎(chǔ)上進(jìn)行價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)。而公立醫(yī)院零加成也讓高價(jià)原研藥失去了醫(yī)院處方的原動(dòng)力，在這樣的背景下，外企主動(dòng)降價(jià)以尋求市場(chǎng)份額其實(shí)是一個(gè)合理的商業(yè)決斷。”吳曉穎說(shuō)。