100+億市場(chǎng)爭(zhēng)鋒！抗腫瘤小分子靶向藥增速超50%

       2019年5月20日，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)開(kāi)發(fā)的抗腫瘤仿制藥物吉非替尼片獲得國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）頒發(fā)的藥品注冊(cè)批文。使國(guó)內(nèi)吉非替尼生產(chǎn)廠商形成了阿斯利康、齊魯制藥、正大天晴三足鼎立的格局。國(guó)內(nèi)研發(fā)管線中的抗腫瘤小分子靶向藥物開(kāi)花結(jié)果，春華秋實(shí)。從而掀起抗腫瘤小分子靶向藥物市場(chǎng)的持續(xù)洗牌。

       盤(pán)點(diǎn)國(guó)內(nèi)上市的小分子靶向藥物

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)（中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）終端抗腫瘤化藥已達(dá)到了765.15億元市場(chǎng)規(guī)模，同比上一年增長(zhǎng)了13.23%。

       隨著中國(guó)人民生活水平的步步提高，大健康意識(shí)和精準(zhǔn)醫(yī)療需求日新月異。加之中國(guó)人口老齡化大趨勢(shì)影響下，諸多因素構(gòu)成了藥品市場(chǎng)的消費(fèi)需求與日俱增，推動(dòng)著藥品市場(chǎng)的增長(zhǎng)。尤其是抗腫瘤類(lèi)用藥市場(chǎng)倍受矚目。

       近兩年，國(guó)內(nèi)抗腫瘤治療市場(chǎng)加速了臨床上大分子單克隆抗體和小分子靶向藥物的使用。眾所周知，靶向藥物已是國(guó)內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療的首選藥物之一。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)，目前已批準(zhǔn)了30個(gè)小分子靶向藥物，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的自主研發(fā)的1類(lèi)小分子靶向藥物是貝達(dá)藥業(yè)的埃克替尼，恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼和吡咯替尼，和記黃埔的呋喹替尼，正大天晴的安羅替尼等5個(gè)品種，同時(shí)批準(zhǔn)的小分子靶向仿制藥物是伊馬替尼、達(dá)沙替尼、吉非替尼、硼替佐米和來(lái)度那胺，國(guó)產(chǎn)小分子靶向藥物占據(jù)了1/3。

       小分子靶向藥物快速增長(zhǎng)超過(guò)50%

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院臨床使用的小分子靶向藥物用藥金額達(dá)到了38.79億元，同比上一年增長(zhǎng)了50.72%。臨床使用的抗腫瘤小分子靶向制劑統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)有25個(gè)藥物。

       2017年以后新上市了11個(gè)小分子靶向藥物。其中2017年上市的品種是阿斯利康公司的奧希替尼片，楊森公司的伊布替尼膠囊，拜耳公司的瑞戈非尼片，勃林格殷格翰公司的阿法替尼片，諾華公司的蘆可替尼片。

       2018年，上市的品種是正大天晴藥業(yè)的安羅替尼膠囊，江蘇恒瑞醫(yī)藥的吡咯替尼片，諾華公司的塞瑞替尼膠囊，武田公司的伊沙佐米膠囊，羅氏公司的維莫非尼片和阿來(lái)替尼膠囊。2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院臨床使用這11個(gè)藥物合計(jì)17157萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)率為1707.9%，呈現(xiàn)出迅猛增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。

       重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端小分子靶向藥銷(xiāo)售情況（單位：億元）

       2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端新上市小分子靶向藥銷(xiāo)售情況（單位：萬(wàn)元）

       TOP5小分子靶向藥物增長(zhǎng)46.89%

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院臨床使用的小分子靶向藥物TOP5品種是伊馬替尼片和膠囊，吉非替尼片，注射用硼替佐米，?？颂婺崞骼悄崞?；其用藥金額28.19億元，同比上一年增長(zhǎng)率46.89%。占據(jù)了抗腫瘤小分子靶向制劑有25個(gè)藥物總體市場(chǎng)的72.67%。

       吉非替尼同比增長(zhǎng)75.56%

       吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。2005年2月，英國(guó)阿斯利康公司小分子靶向藥物原研藥吉非替尼已進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為易瑞沙。目前，吉非替尼是納入國(guó)家醫(yī)保目錄的乙類(lèi)品種，是第一個(gè)用于治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物，用于表皮生長(zhǎng)因子受體基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療，同時(shí)適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

       抗腫瘤靶向藥物對(duì)敏感人群有較大差異性。尤其是吉非替尼對(duì)不同種族肺癌患者的EGFR突變顯示出一定的活性，其療效超過(guò)了常用的一線化療手段。研究表明，易瑞沙對(duì)東方人種或者從來(lái)沒(méi)有吸煙的人有明顯延長(zhǎng)生命的作用。已被《2005年中國(guó)肺癌臨床指引》收錄并推薦。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院吉非替尼市場(chǎng)為7.39億元，同比上一年增長(zhǎng)率75.56%。阿斯利康公司的易瑞沙占據(jù)了78.11%，齊魯制藥（海南）的伊瑞可占據(jù)了21.89%。國(guó)內(nèi)吉非替尼已超過(guò)20億規(guī)模。

       重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端吉非替尼銷(xiāo)售情況（單位：億元）

       吉非替尼通過(guò)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委首批藥品價(jià)格談判，進(jìn)入新醫(yī)保目錄后，已達(dá)到以降價(jià)取量的結(jié)果。在第一輪4+7帶量采購(gòu)開(kāi)展之后，齊魯制藥（海南）的伊瑞可（250mg*10片）價(jià)格調(diào)整為498元。4+7集采中，阿斯利康的易瑞沙（250mg*10片）以547元中選，降幅為76%。

       2019年5月20日，正大天晴藥業(yè)開(kāi)發(fā)的吉非替尼片已獲得國(guó)家藥監(jiān)局的藥品注冊(cè)批文。吉非替尼將形成了阿斯利康、齊魯制藥、正大天晴三足鼎立的格局，2019年吉非替尼片將成為國(guó)內(nèi)肺癌靶向藥物中的領(lǐng)頭羊。

       埃克替尼增長(zhǎng)54.27%

       ?？颂婺崾钦憬愡_(dá)藥業(yè)研發(fā)的中國(guó)第一個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤藥物，商品名為“凱美納”。是酪氨酸激酶抑制劑中與阿斯利康公司的吉非替尼、羅氏公司的厄洛替尼同屬一代的品種，用于晚期非小細(xì)胞肺癌。

       ?？颂婺釗碛兄袊?guó)、美國(guó)和國(guó)際專(zhuān)利，在化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子作用機(jī)理、療效等方面與吉非替尼、厄洛替尼這兩個(gè)藥物類(lèi)似，但具有更好的安全性，從而獲得了國(guó)際臨床腫瘤專(zhuān)家的高度評(píng)價(jià)，已納入國(guó)家乙類(lèi)醫(yī)保目錄。?？颂婺釋?duì)晚期NSCLC的療效與吉非替尼相當(dāng)，安全性較吉非替尼更優(yōu)，是非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)上的本土重要品種。在國(guó)產(chǎn)“替尼類(lèi)”臨床用藥的推動(dòng)下，逐漸打破了西方藥物壟斷市場(chǎng)的局面。

       2016年5月，國(guó)家藥品價(jià)格談判結(jié)果公布后，?？颂婺峤祪r(jià)54%。公司數(shù)據(jù)顯示，?？颂婺峤祪r(jià)帶來(lái)的放量效應(yīng)明顯，2016年、2017年的銷(xiāo)量均有大幅增長(zhǎng)，基本彌補(bǔ)了降價(jià)帶來(lái)的沖擊。2018年貝達(dá)藥業(yè)重點(diǎn)推進(jìn)各地醫(yī)保政策的落地，完成醫(yī)保乙類(lèi)目錄執(zhí)行的相關(guān)政策銜接。醫(yī)院進(jìn)藥方面，除了鞏固大城市醫(yī)院市場(chǎng)外，將向二、三線城市醫(yī)院市場(chǎng)拓展。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院?？颂婺崾袌?chǎng)為4.30億元，同比上一年增長(zhǎng)率為54.27%。

       重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端?？颂婺徜N(xiāo)售情況（單位：億元）

       伊馬替尼國(guó)內(nèi)達(dá)30億規(guī)模

       諾華的伊馬替尼（Imatinib）于2002年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名格列衛(wèi)，用于治療慢性粒細(xì)胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤患者。2013年江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)伊馬替尼片上市，商品名昕維。2014年正大天晴藥業(yè)集團(tuán)伊馬替尼膠囊上市，商品名格尼可；隨后石藥集團(tuán)伊馬替尼片上市，商品名諾利寧。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院伊馬替尼市場(chǎng)為8.31億元，同比上一年增長(zhǎng)率17.18%。諾華的格列衛(wèi)占比79.54%，呈現(xiàn)出逐年下滑的趨勢(shì)，江蘇豪森的昕維占比11.81%，正大天晴的格尼可占比7.98%，石藥歐意的諾利寧占比0.67%。

       重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端伊馬替尼銷(xiāo)售情況（單位：億元）

       索拉非尼增長(zhǎng)率93.14%

       近年來(lái)，靶向藥物在晚期腎癌的治療中取得了較大進(jìn)展，呈現(xiàn)出輝瑞的舒尼替尼、拜耳的索拉非尼、諾華的依維莫司、輝瑞的阿昔替尼和日本衛(wèi)材的侖伐替尼聯(lián)合Everolimus的治療用藥的競(jìng)爭(zhēng)局面。2018年全球腎細(xì)胞癌靶向治療藥物達(dá)到了120億美元，同比上一年增長(zhǎng)了20%。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院索拉非尼市場(chǎng)為3.61億元，同比上一年增長(zhǎng)率93.14%。近年在中國(guó)上市治療腎癌的藥物還有輝瑞的小分子靶向制劑舒尼替尼和阿昔替尼，從而加劇了腎癌市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的升溫。

       重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端索拉非尼銷(xiāo)售情況（單位：億元）

       索拉非尼（Sorafenib）是拜耳醫(yī)藥公司和Onyx公司開(kāi)發(fā)的新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。2005年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名Nexavar。索拉非尼是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的多靶點(diǎn)靶向治療藥物，可明顯抑制腫瘤細(xì)胞增生，而且能明顯抑制腫瘤血管生成。2006年9月，經(jīng)過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)拜耳的索拉非尼在中國(guó)注冊(cè)上市，商品名多吉美。

       腎細(xì)胞癌是人類(lèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中僅次于膀胱癌的疾病，且呈逐年上升趨勢(shì)。手術(shù)是腎癌的主要治療手段，但中高危患者術(shù)后復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率相對(duì)較高，預(yù)后較差，而術(shù)后激素、化療和免疫輔助治療以及術(shù)后輔助放療的探索均未獲得肯定療效。索拉非尼治療中國(guó)晚期腎癌患者的療效明顯優(yōu)于歐美人群。

       多吉美適用于無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝癌、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性、逐步分化型甲狀腺腫瘤，是近10多年來(lái)唯一被FDA批準(zhǔn)的用于治療腎癌的新藥。該產(chǎn)品也是目前唯一可用于治療肝癌的小分子靶向藥物，而且在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等臨床中亦有一定應(yīng)用前景。

       抗腫瘤小分子靶向藥物市場(chǎng)展望

       據(jù)美國(guó)FDA藥品評(píng)價(jià)和研究中心公布信息顯示，截至2019年上半年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的FGFR3或FGFR2突變局部晚期轉(zhuǎn)移性膀胱癌小分子靶向藥物厄達(dá)替尼（Erdafitinib，Balversa）后，已上市了60個(gè)抗腫瘤小分子靶向藥物。

       進(jìn)入21世紀(jì)后的小分子靶向制劑新藥，是近20年來(lái)脫穎而出的作用機(jī)制獨(dú)特的藥物，自從以酪氨酸激酶抑制劑（替尼類(lèi)）代表的藥物格列衛(wèi)一戰(zhàn)成功后，研發(fā)管線中的新產(chǎn)品接二連三的進(jìn)入臨床，上市后的品種取得了優(yōu)異的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)。

       國(guó)內(nèi)研發(fā)管線數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)研究開(kāi)發(fā)的替尼類(lèi)藥物多達(dá)數(shù)十個(gè)品種。有在國(guó)內(nèi)上市的藥物，也有在國(guó)內(nèi)未上市的藥物。主要展開(kāi)研發(fā)的企業(yè)是齊魯制藥、上海和記黃埔醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、江蘇恒瑞醫(yī)藥、江蘇豪森藥業(yè)、江蘇正大天晴藥業(yè)、江蘇先聲、哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所等。未來(lái)小分子靶向藥物充滿(mǎn)了更多的市場(chǎng)角逐和價(jià)格的競(jìng)爭(zhēng)，也有望給醫(yī)藥市場(chǎng)帶來(lái)新的治療機(jī)制。