7月1日，南京正大天晴 3 類仿制藥「替格瑞洛」正式獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準上市，成為該品種第 3 家獲批上市的國內企業(yè)。
全國銷售超 5 億元，持續(xù)放量中
替格瑞洛是一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥，是第一個可逆結合、直接起效、口服給藥的新型 P2Y12 受體拮抗劑，臨床上主要用于急性冠脈綜合征 (ACS) 患者及心腦血管血栓事件的預防和治療，該藥品可有效降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率，受到了 AHA/ACC 指南、ESC 指南及中國 PCI 指南的推薦。
原研企業(yè)阿斯利康 2011 年 7 月獲得美國 FDA 批準上市，商品名為倍林達（Brilinta），2012 年 12 月倍林達進入中國市場。
上市以來，表現不太優(yōu)秀
2017 年全球抗栓藥市場 235 億美元，而替格瑞洛 2017 年全球銷售額僅達到 10 億美元，其中美國市場銷售額約 6.92 億美元。據說阿斯利康開發(fā)替格瑞洛時預期峰值為 35 億美元，可見替格瑞洛的表現并不夠理想。此外，原研替格瑞洛在中國表現預期更低于全球市場，2017 年中國公立醫(yī)療機構終端的銷售額約為 5 億元。
由于相比 20 億元國內市場的氯吡格雷，替格瑞洛的抑制血小板聚集作用具有可逆、更有效以及不存在患者抵抗（血小板聚集率≤10%）等優(yōu)勢，相信替格瑞洛中國市場還會持續(xù)放量。
42 家企業(yè)仿制，3 家率先獲批
正是由于替格瑞洛廣闊的市場潛力，幾十家國內企業(yè)紛紛開始布局該產品。根據 Insight 數據庫，截至目前共有 42 家企業(yè)在提交了該品種的臨床和上市申請（不含原料藥），其中上市申請有 20 家。
從當前注冊審評審批進度來看，替格瑞洛仿制藥率先獲批上市的有 3 家：深圳信立泰、石藥集團、南京正大天晴。
深圳信立泰是首仿企業(yè)，于 2018 年 8 月獲批上市，但由于遇到了原研專利無效判決被撤回的事件，信立泰的首仿優(yōu)勢并未完全釋放，錯失了一年的市場紅利期。
還未嘗到甜頭的信立泰 2019 年又迎來了 2 個競爭對手，石藥集團于 2019 年 6 月 12 日獲批，同時南京正大天晴也獲批上市。
短期內替格瑞洛市場的角逐會在這 3 家仿制藥企業(yè)及原研 AZ 之間展開。
替格瑞洛有 4 家已獲批上市。
原研專利無效判決被撤回，信立泰首仿受挫
2017 年 10 月 17 日，阿斯利康替格瑞洛的化合物專利被宣布無效；2017 年 11 月 22 日, 阿斯利康替格瑞洛晶型專利被宣告全部無效。但是，2018 年 12 月 24 日，替格瑞洛化合物專利無效案二審翻案，原無效決定及判決被撤銷。
也就是說，此時阿斯利康替格瑞洛的化合物專利仍然在有效期內并受到《專利法》保護，在該專利到期之前，替格瑞洛仿制藥的銷售屬于專利侵權行為。根據 Insight 藥品專利數據庫，替格瑞洛的化合物專利 ZL 99815926.3 將于 2019 年 12 月 2 日到期。
對于在無效案二審翻案之前就上市替格瑞洛的信立泰來說，沖擊和影響是無疑的。
信立泰替格瑞洛早在 2018 年 8 月已上市，在無效判決撤回之前的 4 個多月時間，信立泰已經開始布局 ACS 市場，而且肯定已經開始產生一定銷售額，因此 2018 年底的專利風波更多影響的是信立泰的 2019 年市場計劃和布局，導致失去了半年的「首仿獨占期」。
此時，缺少專利鏈接制度的藥品注冊環(huán)境下，石藥、南京正大天晴等仿制藥企業(yè)也陸續(xù)獲批，信立泰「首仿」的優(yōu)勢再次受挫。
石藥、天晴能否開售？
由于中國藥品專利鏈接制度尚未完善，國家食藥監(jiān)局審評審批替格瑞洛時并沒有通過藥品專利鏈接來作出批準決定，所以從《藥品管理法》角度來看，獲國家食藥監(jiān)局批準上市的藥品即可銷售。
但按照《專利法》，「不得為生產經營目的制造、使用、許諾銷售、銷售、進口其專利產品， 或者使用其專利方法以及使用、許諾銷售、銷售、進口依照該專利方法直接獲得的產品「，如果 2019 年 12 月 2 日之前仿制藥企業(yè)開始銷售替格瑞洛，無疑是侵權的。
然而，相信這并不影響 3 家仿制藥在獲批之后立即開始布局 ACS 市場，無論是學術推廣還是市場開發(fā)，市場布局工作都是幾家企業(yè)在替格瑞洛專利到期前這 5 個月要緊鑼密鼓展開的，等原研藥化合物專利期一過，仿制藥企業(yè)就可以火力全開。
退一步說，即使仿制藥企業(yè)這幾個月產生了銷售，也影響不會非常大。
一方面，短短 5 個月時間國內企業(yè)的銷售額增長不會很快，即使按照《專利法》賠償，其數額也不高，賠償數額以因被侵權所受到的實際損失、或因侵權所獲得的利益來確定。
另一方面，阿斯利康起訴侵權也需要較長時間，等起訴和判決流程完成，早已過了專利期，或許對原研企業(yè)來說，與其爭奪 5 個月專利期內是否侵權的問題，不如多關注專利期內的銷量增長和專利到期后的市場競爭。
真正的戰(zhàn)場是下一輪「集采」
筆者認為，對替格瑞洛市場來說，影響可能不是原研藥化合物專利尚在專利期，而是該藥品或將在 2019 年底進入第二批藥品集中采購。
這意味著，剛過專利期的替格瑞洛就要進入 4+7 集采，而目前3 家通過一致性評價，城市公立醫(yī)療機構市場有4家會來角逐，其余 家企業(yè)將同時競爭非 4+7 集采城市的市場。
到 2020 年，替格瑞洛的競爭將演變成仿制藥企業(yè)在非 4+7 城市心血管市場的開發(fā)和銷售能力之間的競爭，主戰(zhàn)場也將從城市公立醫(yī)療機構轉移到縣級及基層市場。
而當替格瑞洛專利到期、進入集中采購降價、醫(yī)?；痖_始執(zhí)行藥品存銷監(jiān)控和 DRGs 付費，從這一刻起，首仿獨占、學術推廣、銷售人海戰(zhàn)術、高成本銷售費用等市場游戲規(guī)則都將成為過去式，考驗仿制藥企業(yè)能力的時候才真正來到。
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