葛蘭素史克與SpringWorks達成合作提升BCMA靶向療法效果

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來源：藥明康德

2019-07-01

近日，SpringWorks Therapeutics公司宣布與葛蘭素史克（GSK）公司達成一項臨床研究合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，SpringWorks公司的在研產(chǎn)品γ分泌酶抑制劑nirogacestat將與葛蘭素史克研發(fā)的抗B細胞成熟抗原（BCMA）抗體偶聯(lián)藥物belantamab mafodotin（GSK2857916）聯(lián)合使用。

γ分泌酶在切割包括Notch在內(nèi)的多種跨膜蛋白的過程中具有關鍵的影響，Notch在促進硬纖維瘤生長的信號通路激活中發(fā)揮了重要的作用。Nirogacestat是一種口服小分子選擇性γ分泌酶抑制劑。2018年6月，nirogacestat被FDA授予孤兒藥資格，用于治療硬纖維瘤。同年11月，該抑制劑又獲得FDA快速通道資格。

▲Nirogacestat的作用機制（圖片來源：SpringWorks公司官網(wǎng)）

Belantamab mafodotin是一種靶向BCMA的抗體偶聯(lián)藥物，可用于治療復發(fā)/難治性MM和表達BCMA的其他晚期惡性血癌。2017年，belantamab mafodotin被美國FDA授予突破性療法認定。

研究表明，γ分泌酶可直接切割表達在細胞膜表面的BCMA，導致BCMA的細胞外蛋白域（ECD）從細胞表面釋放。這可能造成細胞表面BCMA水平下降，而且釋放的BCMA ECD可能起到抑制BCMA靶向療法的作用。在MM的臨床前模型中，nirogacestat通過抑制γ分泌酶，在增加BCMA細胞表面表達水平的同時，降低可溶性BCMA ECD的水平，從而增強BCMA靶向療法的效果。

“雖然人們在過去十年來在治療MM方面取得了重大進展，但對于復發(fā)/難治性患者仍具有未竟需求”，SpringWorks公司首席執(zhí)行官Saqib Islam博士說，“我們很高興與葛蘭素史克公司達成合作。我們期待看到nirogacestat和belantamab mafodotin聯(lián)用對MM的潛在效果。”

參考資料

[1] SpringWorks Therapeutics Announces Global Clinical Collaboration with GlaxoSmithKline to Evaluate Nirogacestat in Combination with Belantamab Mafodotin in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved June 28, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190627005196/en/

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