位于美國(guó)費(fèi)城的馬特博物館（Mütter Museum）是隸屬于費(fèi)城醫(yī)師學(xué)院（The College of Physicians of Philadelphia）的一家醫(yī)學(xué)博物館。這所博物館的展覽包括醫(yī)學(xué)解剖標(biāo)本，古代醫(yī)療器械等與醫(yī)學(xué)研究相關(guān)的物品。它著名的收藏包括著名科學(xué)家愛(ài)因斯坦的部分大腦標(biāo)本。
在今年2月，馬特博物館迎來(lái)了一款獨(dú)特的骨骼標(biāo)本。它來(lái)自一名叫做卡羅爾-奧澤爾（Carol Orzel）的婦女。她今生最后的愿望就是將她的身體捐獻(xiàn)給馬特博物館。對(duì)她來(lái)說(shuō)，這是讓她在離開(kāi)人世之后，繼續(xù)進(jìn)行一生事業(yè)的方法：展現(xiàn)人類(lèi)的堅(jiān)韌不拔，并且提高人們對(duì)進(jìn)行性肌肉骨化癥（fibrodysplasia ossificans progressiva，F(xiàn)OP）的關(guān)注。得益于FOP患者和科研人員的不懈努力，我們終于看到攻克這一疾病的希望。
讓人變?yōu)槭^的罕見(jiàn)疾病
FOP的另一個(gè)俗稱(chēng)是“石頭人癥”，意指隨著疾病的發(fā)展，人會(huì)像石頭一樣無(wú)法活動(dòng)。這一罕見(jiàn)病的主要癥狀是人體中原本柔軟、有彈性的肌肉和結(jié)締組織會(huì)在輕微受傷后就出現(xiàn)炎癥，并且會(huì)變成骨骼，將原本可以自由活動(dòng)的關(guān)節(jié)鎖死在一個(gè)位置上。肘關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)的鎖死會(huì)讓患者手臂和腿永遠(yuǎn)固定在一個(gè)角度，顎骨關(guān)節(jié)的融合會(huì)影響他們進(jìn)食和說(shuō)話(huà)的能力，而胸腔肋骨周?chē)M織的骨化會(huì)導(dǎo)致他們呼吸困難。對(duì)于這種罕見(jiàn)病患者來(lái)說(shuō)，即便受到最精細(xì)的保護(hù)，骨化仍然會(huì)不斷發(fā)生，最終他們的身體里會(huì)長(zhǎng)出第二套骨骼。他們的平均壽命只有50多歲。
幾十年來(lái)，F(xiàn)OP是一種困擾患者和研究人員的難解之謎，沒(méi)有任何療法可以治愈這種疾病，科學(xué)家們甚至找不出疾病發(fā)生的機(jī)理。但是，在患者群體組建的非營(yíng)利組織，和研究人員的共同努力之下，這些患者終于迎來(lái)了黎明前的曙光。
“這是一個(gè)大家團(tuán)結(jié)起來(lái)，齊心協(xié)力解決一個(gè)問(wèn)題的故事，”FOP疾病研究的先驅(qū)之一，賓夕法尼亞大學(xué)的弗雷德-卡普蘭（Fred Kaplan）博士說(shuō)?？ㄆ仗m博士最初是一名整形外科醫(yī)生，與卡羅爾的相遇成為讓他致力于解開(kāi)FOP之謎的動(dòng)因之一。他在1984年初次與卡羅爾相遇，“從X光片里我能看到FOP在她體內(nèi)留下的傷痕，但是當(dāng)你見(jiàn)到她本人的時(shí)候，你無(wú)法不為她的風(fēng)趣、機(jī)智和對(duì)生活的熱忱所折服。“
患者組織與科學(xué)家攜手，找出解開(kāi)FOP之謎的鑰匙
1982年，卡羅爾23歲時(shí)就無(wú)法自己吃飯或穿衣了，因?yàn)樗母觳仓庖呀?jīng)不能彎曲。她的父母這時(shí)已經(jīng)去世，她的姑媽在費(fèi)城找了一家?guī)椭鷩?yán)重殘疾患者的護(hù)理中心，那里就成了卡羅爾的家。
在隨后的幾十年里，每年卡羅爾都會(huì)為賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院新入校的學(xué)生作報(bào)告，幫助他們理解殘疾患者的生活。她同時(shí)是國(guó)際FOP協(xié)會(huì)（International FOP Association， IFOPA）的活躍分子，這是一個(gè)由FOP患者和他們的家人組建的患者組織。
卡普蘭博士和卡羅爾相遇的時(shí)候，還是一位年輕的整形外科醫(yī)生。但是與FOP患者面對(duì)面的接觸深深觸動(dòng)了他的內(nèi)心，在1988年見(jiàn)到一名FOP兒童患者之后，他決心找出FOP的病因。“當(dāng)你見(jiàn)到FOP成年患者時(shí)，就好比在9/11之后到紐約看到了紀(jì)念館，你知道災(zāi)難發(fā)生了，但是你需要閉上眼睛去想象，”他說(shuō)：“但是當(dāng)你看到FOP兒童患者時(shí)，就好比你看到飛機(jī)撞進(jìn)了世貿(mào)大廈，那是一種震撼人心的力量。”
1991年，卡普蘭博士和他的同事開(kāi)始尋找導(dǎo)致FOP的原因，然而，這個(gè)目標(biāo)對(duì)他們來(lái)說(shuō)好像是一個(gè)不可能完成的任務(wù)。傳統(tǒng)的遺傳學(xué)方法需要大量的患者和家族譜系來(lái)將疾病與基因聯(lián)系起來(lái)，F(xiàn)OP的全球患者不足一千人，而這一疾病的特征讓結(jié)婚生育變得幾乎不可能。
而且，F(xiàn)OP當(dāng)時(shí)并不是疾病研究的熱門(mén)領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)致病原因的研究經(jīng)費(fèi)從哪里來(lái)呢？
答案來(lái)自國(guó)際FOP協(xié)會(huì)，這家由FOP患者發(fā)起的全球性非營(yíng)利患者組織每年募集超過(guò)50萬(wàn)美元，資助針對(duì)FOP的研究。在FOP疾病研究的初期，國(guó)際FOP協(xié)會(huì)提供了所有研究基金的80%。它同時(shí)為醫(yī)生提供教育材料，幫助他們發(fā)現(xiàn)FOP患者。
1992年，卡普蘭博士接到了以前醫(yī)學(xué)院學(xué)生的一個(gè)電話(huà)。
“弗雷德，”那個(gè)年輕的醫(yī)生說(shuō)，“有一位父親和他的三個(gè)孩子在我的診所里，我覺(jué)得他們可能患有你感興趣的那種病。”
“我馬上乘下一班飛機(jī)去你那里。”卡普蘭博士說(shuō)。
這是第一個(gè)具有多代FOP患者的家庭，他證明了這一疾病是遺傳的。研究人員隨后從4個(gè)類(lèi)似的家庭中獲得了寶貴的血液樣本，尋找導(dǎo)致這一疾病的基因突變。
在經(jīng)過(guò)十幾年的努力之后，研究人員終于將FOP的致病原因從包含200個(gè)基因的染色體片段中找了出來(lái)。這個(gè)基因的名字叫做ACVR1，它編碼的蛋白調(diào)節(jié)骨骼的生成。所有的FOP家族患者的ACVR1基因上都攜帶基因突變，F(xiàn)OP患者的健康家庭成員在這一基因上沒(méi)有突變。這項(xiàng)研究發(fā)表在2006年的Nature Genetics上。
卡普蘭博士說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)就好像在地球上找到一件房子，在它的一間屋的衣柜的小抽屜里，找到了一個(gè)小首飾盒，那里藏著解開(kāi)FOP謎題的“鑰匙”。
治愈FOP的希望
發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致FOP的基因突變激發(fā)了FOP療法的開(kāi)發(fā)。目前，有三家公司的在研療法已經(jīng)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。其中再生元（Regeneron）公司開(kāi)發(fā)的garetosmab，能夠與ACVR1基因編碼的蛋白的下游靶點(diǎn)相結(jié)合，防止骨骼的異常生長(zhǎng)。而B(niǎo)lueprint Medicine公司開(kāi)發(fā)的BLU-782，能夠直接靶向ACVR1的突變體，抑制蛋白的異常活性。這兩家公司即將開(kāi)始２期臨床試驗(yàn)。Clementia公司的療法進(jìn)展最快，該公司已經(jīng)在今年8月完成了在研療療法3期臨床試驗(yàn)的患者注冊(cè)，有望在2020年獲得試驗(yàn)結(jié)果并且獲得FDA批準(zhǔn)！
而更為令人激動(dòng)的是，因?yàn)槿N療法作用機(jī)制不同，醫(yī)生們可能可以像治療HIV一樣，將三種療法組合形成雞尾酒療法，從而更有效地抑制患者的骨骼異常增生！
今年２月，在卡羅爾的骨骼標(biāo)本展覽揭幕的儀式上，卡普蘭博士說(shuō)：“卡羅爾的疾病給她帶來(lái)了第二套骨骼，這兩套骨骼是她送給醫(yī)藥行業(yè)的禮物，這一最后的饋贈(zèng)讓她永遠(yuǎn)活在我們心中！”
卡羅爾和其它FOP患者，以及科研人員的不屑努力也讓今天的FOP患者擁有了更為光明的未來(lái)！
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