多糖靶點可帶來治療胰腺癌的新方法

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來源：藥明康德

2019-06-21

胰腺癌因為難于治療，致死率高被稱為癌癥之王。今日，頂級科學期刊《科學》雜志上發(fā)表的一項研究表明，在胰腺炎和胰腺癌患者中發(fā)現(xiàn)的一種名為CA19-9的聚糖（glycan），可能成為防止胰腺炎和胰腺癌的重要靶點。

胰腺癌因為難于治療，致死率高被稱為癌癥之王。今日，頂級科學期刊《科學》雜志上發(fā)表的一項研究表明，在胰腺炎和胰腺癌患者中發(fā)現(xiàn)的一種名為CA19-9的聚糖（glycan），可能成為防止胰腺炎和胰腺癌的重要靶點。更可喜的是，靶向這一靶點的抗體已經(jīng)進入臨床研究階段，并且獲得積極早期臨床結果。

很多胰腺癌患者血液中名為CA19-9的聚糖水平升高。CA19-9因此是診斷胰腺癌和監(jiān)控癌癥發(fā)展的重要標志物。美國冷泉港實驗室（Cold Spring Harbour Laboratory, CSHL）的研究人員發(fā)現(xiàn)，在轉基因小鼠模型中，通過轉基因提高蛋白表面的CA19-9水平，會導致小鼠患上嚴重的胰腺炎。而如果這些轉基因小鼠同時攜帶KRAS致癌基因突變的話，它們會患上胰腺癌。

進一步研究表明，CA19-9能夠導致表皮生長因子受體（EGFR）信號通路過度活躍，而當研究人員使用抗CA19-9的抗體來抑制CA19-9活性時，他們可以防止EGFR信號通路的激活，并且逆轉小鼠的胰腺炎。由于胰腺癌是在胰腺炎基礎上產生的癌癥。這意味著抗CA19-9抗體可能成為治療胰腺癌的一種方法。

有趣的是，BioNTech公司已經(jīng)在開發(fā)一款靶向CA19-9的單克隆抗體。這款名為MVT-5873的抗體已經(jīng)進入臨床開發(fā)階段。在去年的ASCO年會上，1期臨床試驗結果表明，在6名表達高水平CA19-9的胰腺癌和其它癌癥患者中，MV-5873療法導致所有患者的病灶出現(xiàn)縮小，4名患者出現(xiàn)部分緩解，兩名患者疾病穩(wěn)定。

BioNTech表示，這一在《科學》雜志上發(fā)表的研究對評估MVT-5873給與很大幫助，并且進一步證明CA19-9是治療胰腺癌和胰腺炎的一個具有前景的靶點。

參考資料：

[1] How a long-known biomarker backs BioNTech's antibody for pancreatic cancer. Retrieved June 20, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/how-a-long-known-biomarker-backs-biontech-antibody-s-case-for-pancreatic-cancer

[2] Engle et al., (2019). The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice. Science, DOI: 10.1126/science.aaw3145.

[3] BioNTech snaps up struggling MabVax's lead asset, labs, eyeing San Diego R&D sitehttps://www.fiercebiotech.com/biotech/biontech-snaps-up-struggling-mabvax-lead-asset-labs-eyeing-san-diego-r-d-site

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