餓死黑色素瘤癌細(xì)胞解決耐藥性？

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來源：生物探索

2019-06-20

美國(guó)俄勒岡州科羅拉多州俄勒岡州立大學(xué)和俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的研究結(jié)果表明，今年美國(guó)黑色素瘤新增病例10萬例，預(yù)計(jì)將有7000多名黑色素瘤患者死亡。

男性比女性更容易患黑色素瘤；死亡率因種族和民族而異，在白人中。

黑色素瘤是侵襲性的癌癥之一，患者因腫瘤轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散到其他器官如肝臟、肺和大腦而死亡。另外，目前IV期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的五年生存率低于50%。

Vemurafenib是BRAF V600E致癌基因下游絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路的一種強(qiáng)效選擇性抑制劑，對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者具有顯著的臨床效果。不幸的是，該藥物的臨床應(yīng)用受限于高耐藥性。因此，對(duì)Vemurafenib耐藥性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的替代治療策略存在巨大的需求。

俄勒岡州立大學(xué)(Oregon State University)和俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)(Oregon Health & Science University-OHSU)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可能對(duì)抗黑色素瘤耐藥性的方法。相關(guān)研究發(fā)表在《Molecular Carcinogenesis》上。

在OSU的高通量篩選實(shí)驗(yàn)室，科學(xué)家們測(cè)試了近9000種化合物。他們發(fā)現(xiàn)，兩種結(jié)構(gòu)相似的化合物能干擾癌細(xì)胞的新陳代謝——魚藤素和魚藤酮。

進(jìn)一步分析表明魚藤素抑制了線粒體中的氧氣消耗，有效地使細(xì)胞缺乏能量。

俄勒岡州立大學(xué)藥學(xué)院副教授、OHSU奈特癌癥研究所成員、俄勒岡州立大學(xué)萊納斯鮑林研究所附屬研究員Arup Indra說：”對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤進(jìn)行代謝調(diào)節(jié)將是一個(gè)非常有吸引力的治療選擇。這種藥物已經(jīng)被認(rèn)為是治療其他類型癌癥的藥物，但它作為耐藥轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的代謝調(diào)節(jié)劑的效用還沒有被臨床證明過。”

參考資料：

[1] Researchers identify compounds that starve melanoma cancer cells of energy

[2] Mitochondrial complex I inhibitor deguelin induces metabolic reprogramming and sensitizes vemurafenib‐resistant BRAFV600E mutation bearing metastatic melanoma cells

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