兩項澤布替尼用于治療MCL患者的臨床試驗更新結(jié)果公布

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來源：美通社

2019-06-20

6月19日，百濟(jì)神州在第15屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上公布兩項正在開展的在研BTK抑制劑用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的臨床研究更新結(jié)果。本次ICML于2019年6月18日至20日在瑞士盧加諾舉行。

在中國開展的關(guān)鍵性2期臨床試驗更新結(jié)果概述

這項單臂、開放性、多中心的澤布替尼作為單藥治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MCL中國患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03206970）入組了86位患者，這些患者先前接受的治療方案中位數(shù)為2（1-4）?；颊呓邮芰藙┝繛槊看?60mg、每日兩次口服給藥（BID）的澤布替尼治療。本項研究的主要終點為由獨立評審委員會（IRC）根據(jù)Lugano（2014年）標(biāo)準(zhǔn)基于PET掃描檢測結(jié)果評估的總緩解率（ORR）。

截至2019年2月25日數(shù)據(jù)截點，52位患者（60.5%）仍在接受試驗治療。在入組患者中的中位隨訪時間為18.4個月（0.3-23.5）。結(jié)果包括：

由研究者評估（INV）的ORR為83.7%（72/86）；完全緩解（CR）率為77.9%（67/86），部分緩解（PR）率為5.8%（5/86）；以先前報道的截至2018年3月數(shù)據(jù)截點（8.2個月隨訪時間）的數(shù)據(jù)為參照，INV評估的ORR為84.7%，CR為72.9%，PR為11.8%；而IRC評估的ORR為83.5%，CR為58.8%，PR為24.7%；

研究者評估的15月無進(jìn)展生存期（PFS）估計值為72.1%；中位PFS隨訪事件為19.1個月（0.0-22.3）；

在中位隨訪時間為16.4個月時（2.3-19.5），研究者評估的15個月緩解持續(xù)時間（DOR）為67.4%；

澤布替尼總體耐受性與先前報道的用于治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者的數(shù)據(jù)一致。多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為一級或二級，最常報道的為中性粒細(xì)胞計數(shù)下降（44.2%）、上呼吸道感染（34.9%）、皮疹（33.7%）、白細(xì)胞計數(shù)減少（31.4%）以及血小板計數(shù)減少（25.6%）；

三級及以上TEAE在36位患者（41.9%）中出現(xiàn)，其中最常見的為中性粒細(xì)胞計數(shù)下降（18.6%）、肺部感染（7.0%）、白細(xì)胞計數(shù)減少（5.8%）以及貧血（5.8%）；

共有五例（5.8%）TEAE導(dǎo)致的死亡事件，分別為肺炎、腦出血、交通事故（每項一例）以及不明原因（兩例）；

在通常與BTK抑制劑相關(guān)的TEAE中，13位患者（15.1%）觀察到高血壓，四位患者（4.7%）觀察到瘀點/紫癜/挫傷，三位患者（3.5%）觀察到顯著出血；本項試驗中尚未觀察到心房顫動/撲動、繼發(fā)性惡性腫瘤或腫瘤溶解綜合征。

在全球開展的1/2期臨床試驗更新結(jié)果概述

這項開放性、多中心的澤布替尼作為單藥用于治療包括MCL在內(nèi)多種B細(xì)胞惡性腫瘤患者的1/2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT02343120）正在美國、澳大利亞、意大利、韓國、新西蘭和英國開展。

截至2018年12月13日數(shù)據(jù)截點，53位MCL患者（16初治[TN]；37 R/R）入組了本項試驗，中位隨訪時間為15.4個月（0.1-38.2）。根據(jù)Lugano（2014年）標(biāo)準(zhǔn)，48位患者（37 R/R；11 TN）符合療效評估，中位隨訪時間為16.7個月（1.6-38.2）。截至數(shù)據(jù)截點，27位患者（13 TN；14 R/R）仍在接受研究治療。更新結(jié)果包括：

有研究者評估的ORR為85.4%（41/48）；CR為29.2%（14/48），PR為56.3%（27/48）。大部分患者的緩解率根據(jù)CT掃描結(jié)果評估，根據(jù)試驗規(guī)定，PET掃描檢測為非必須；

在所有患者中的中位DOR為16.2個月（0.03-28.2）；在R/R MCL患者中的中位PFS為17.3個月；

多數(shù)不良事件（AE）為一級或二級，最常報道的為挫傷（39.6%）、腹瀉（34.0%）、上呼吸道感染（26.4%）、便秘（22.6%）、乏力（22.6%）以及皮疹（18.9%）；

三級及以上AE在54.7%的患者中出現(xiàn)，最常見的為貧血（9.4%）、肌痛（5.7%）、蜂窩織炎（5.7%）、胸腔積液（5.7%）以及肺炎（5.7%）；

由于AE導(dǎo)致的治療中斷出現(xiàn)在18.9%的患者，其中僅有兩例與研究藥物相關(guān)（外周性水腫、硬腦膜下血腫，每項一例）。

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