日前，EvaluatePharma發(fā)布了對生物醫(yī)藥行業(yè)未來發(fā)展的預(yù)測報(bào)告，在報(bào)告中，該機(jī)構(gòu)根據(jù)其專有算法，公布了最有價(jià)值的10大臨床后期研發(fā)項(xiàng)目。這些研發(fā)項(xiàng)目都有在2024年成為重磅新藥的潛力。藥明康德的內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將與讀者分享這10大潛在重磅藥的相關(guān)信息。
VX-445+Tezacaftor+Ivacaftor
適應(yīng)癥：囊性纖維化（Cystic Fibrosis）
公司：Vertex Pharmaceuticals
Vertex公司日前選定該公司的在研療法VX-445，與已獲批療法Tezacaftor和Ivacaftor構(gòu)成3聯(lián)療法，治療囊性纖維化。囊性纖維化是由于編碼囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。
VX-445是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。它與Tezacaftor和Ivacaftor構(gòu)成的3聯(lián)組合療法已經(jīng)達(dá)到3期臨床試驗(yàn)終點(diǎn)。這一組合療法可能治療90%的囊性纖維化患者。該公司計(jì)劃在今年第三季度向美國FDA遞交新藥申請（NDA）。
Upadacitinib
適應(yīng)癥: 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
公司：艾伯維（AbbVie）
艾伯維開發(fā)的upadacitinib是一款第二代JAK抑制劑，對JAK1亞型具有高度選擇性。JAK激酶家族抑制劑在治療炎癥性和自身免疫疾?。ɡ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和克羅恩?。┓矫嬉呀?jīng)顯示出卓越的療效。
Upadacitinib治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新藥申請已經(jīng)在今年2月獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格。近日公布的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果表明該療法能夠長期緩解患者癥狀，并且療效優(yōu)于現(xiàn)有常見療法。
Trastuzumab deruxtecan（DS-8201）
適應(yīng)癥: HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌、胃癌
公司：第一三共（Daiichi Sankyo），阿斯利康（AstraZeneca）
由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的trastuzumab deruxtecan（DS-8201）是一款靶向HER2受體的創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。它使用了第一三共開發(fā)的創(chuàng)新抗體偶聯(lián)技術(shù)，讓靶向HER2的抗體上能夠連接更多細(xì)胞毒素，從而增強(qiáng)殺傷腫瘤的效果。這款A(yù)DC在治療HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床試驗(yàn)中達(dá)到93.7%的疾病控制率。
第一三共計(jì)劃在今年下半年遞交針對晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的監(jiān)管申請，同時(shí)，兩家公司也在進(jìn)行其它臨床試驗(yàn)，探索這一ADC在治療表達(dá)HER2的其它癌癥方面的療效。
Liso-cel（全名lisocabtagene maraleucel ，又名JCAR017）
適應(yīng)癥: 復(fù)發(fā)難治性（R/R）慢性淋巴性白血?。–LL），小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）
公司：新基（Celgene）
新基旗下Juno Therapeutics公司開發(fā)的liso-cel是一款靶向CD19的CAR-T療法，它使用了4-1BB共刺激域。在剛剛結(jié)束的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，新基公司公布了這款療法1/2期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果，在接受過多種前期療法（包括ibrutinib）的R/R患者中，這款CAR-T療法達(dá)到82%的ORR和46%的完全緩解率（CR）。
值得注意的是，在20名接受微小殘留病灶（MRD）檢測的患者中，75%患者的血液MRD水平為陰性，65%患者的骨髓MRD水平為陰性。
Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）
適應(yīng)癥: 脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）
公司：諾華（Novartis）
這款創(chuàng)新基因療法已經(jīng)在近日獲得FDA批準(zhǔn)，治療1型SMA患者。它是美國FDA批準(zhǔn)的第一款治療SMA的基因療法。
這款最初由AveXis公司開發(fā)的基因療法，將表達(dá)正常運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的SMN1轉(zhuǎn)基因通過AAV9病毒載體導(dǎo)入患者體內(nèi)，讓患者細(xì)胞能夠長期表達(dá)SMN蛋白，從而達(dá)到“治愈性”效果。
值得一提的是，臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，這款基因療法不但能夠挽救癥狀最嚴(yán)重的1型SMA患者的生命，而且可以改善癥狀相對較輕的2型和其它類型SMA患者的運(yùn)動(dòng)能力。
Tirzepatide（LY3298176）
適應(yīng)癥: 2型糖尿病， 非酒精性脂肪肝炎（NASH）
公司：禮來（Eli Lilly and Company）
禮來公司開發(fā)的tirepatide（LY3298716）是一款多肽類藥物，具有胃抑制多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑的功能。這款在研新藥可以提高胰 腺β細(xì)胞功能，提高患者的胰島素敏感性。
近日在美國第79屆糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）大會(huì)上公布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，tirzepatide能夠?qū)е禄颊咛腔t蛋白（A1C）水平和體重顯著下降。而且，tirzepatide在治療2型糖尿病患者的過程中還能夠改善與NASH相關(guān)的生物標(biāo)志物水平。
Sacituzumab Govitecan
適應(yīng)癥: 實(shí)體瘤
公司：Immunomedics
Sacituzumab Govitecan是一款創(chuàng)新ADC。它將靶向TROP-2抗原的單克隆抗體與名為SN-38的細(xì)胞**藥物連接起來。TROP-2是在許多人類腫瘤細(xì)胞表面過量表達(dá)的受體，在正常組織中表達(dá)水平有限。SN-38是一種抗癌化療藥物的活性代謝產(chǎn)物。這款療法已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，治療難治性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。同時(shí)FDA授予了它快速通道資格，治療TNBC、NSCLC和小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。
Ozanimod
適應(yīng)癥: 多發(fā)性硬化癥（MS）
研發(fā)公司：新基（Celgene）
Ozanimod是一款新型口服選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，與S1P1和S1P5這兩類受體亞型有選擇性的高親和性。在淋巴組織中，ozanimod能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的駐留，從而減少前往中樞神經(jīng)系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞數(shù)目，從這一方面緩解多發(fā)性硬化癥的癥狀。
在兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，ozanimod能夠降低MS患者的年復(fù)發(fā)率。這款新藥的上市申請已經(jīng)獲得美國FDA和歐盟EMA的接受，預(yù)計(jì)在2020年上半年將獲得回復(fù)。
Brolucizumab
適應(yīng)癥：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（濕性AMD）
公司：諾華
Brolucizumab是一款人源化單鏈抗體可變區(qū)片段，能夠以高親和力與所有VEGF-A蛋白結(jié)合，抑制它們的功能以及VEGF受體的激活。濕性AMD患者由于黃斑下出現(xiàn)異常血管增生，以及這些血管滲出液體，導(dǎo)致視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)受損。通過抑制VEGF信號通路，brolucizumab可以抑制新生血管病變的增長，清除視網(wǎng)膜積水，改善患者視力。
在兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，brolucizumab與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，在改善患者視力方面達(dá)到非劣效性，在改善患者視網(wǎng)膜積水方面，優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法。諾華在今年4月已經(jīng)使用優(yōu)先審評券向FDA遞交了新藥申請，如果獲得批準(zhǔn)，有望年末推出這款創(chuàng)新療法。
Voxelotor
適應(yīng)癥：鐮狀細(xì)胞貧血（SCD）
公司：Global Blood Therapeutics（GBT）
Voxelotor是一款口服小分子藥物。它可以幫助血紅蛋白更好地結(jié)合氧氣，抑制鐮狀血紅蛋白的多聚化，從而防止血細(xì)胞鐮刀狀變形過程的發(fā)生，進(jìn)而改善溶血性貧血。這款創(chuàng)新療法已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，并且獲得FDA批準(zhǔn)，使用加速批準(zhǔn)通道遞交新藥申請。
近日公布的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，voxelotor能夠顯著提高SCD患者的血紅蛋白水平。GBT公司計(jì)劃在今年下半年完成voxelotor的滾動(dòng)新藥申請。
參考資料：
[1] Innovation and Unmet Need Drive Prescription Drug Sales to $1.18tr by 2024: New Report from Evaluate Ltd. Retrieved June 17, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190604005091/en/Innovation-Unmet-Drive-Prescription-Drug-Sales-1.18tr
[2] EvaluatePharma World Preview 2019, Outlook to 2024. Retrieved June 17, 2019, from https://www.evaluate.com/thought-leadership/pharma/evaluatepharma-world-preview-2019-outlook-2024
[3] Vertex Selects Triple Combination Regimen of VX-445, Tezacaftor and Ivacaftor to Submit for Global Regulatory Approvals in Cystic Fibrosis. Retrieved June 18, 2019, from https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-selects-triple-combination-regimen-vx-445-tezacaftor-and
[4] Celgene Corporation Announces Initial Phase 1/2 Liso-cel Data in Patients with Relapsed/Refractory CLL, Including Those with High-Risk Disease, Previously Treated with Ibrutinib, at ASH 2018. Retrieved June 18, 2019, from https://ir.celgene.com/press-releases/press-release-details/2018/Celgene-Corporation-Announces-Initial-Phase-12-Liso-cel-Data-in-Patients-with-RelapsedRefractory-CLL-Including-Those-with-High-Risk-Disease-Previously-Treated-with-Ibrutinib-at-ASH-2018/default.aspx
[5] Celgene Announces Data from Ongoing Studies of Liso-Cel in Patients with Difficult-to-Treat Blood Cancers at ASCO 2019. Retrieved June 18, 2019, from https://ir.celgene.com/press-releases/press-release-details/2019/Celgene-Announces-Data-from-Ongoing-Studies-of-Liso-Cel-in-Patients-with-Difficult-to-Treat-Blood-Cancers-at-ASCO-2019/default.aspx
[6] Eli Lilly and Company Diabetes 2019 Business Update. Retrieved June 18, 2019, from https://investor.lilly.com/static-files/a5dbe9fa-f45f-41ef-bc16-bc12be6dd606
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