反毒為藥！河豚毒素或許成為新一代精準局部**劑

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來源：生物探索

2019-06-16

研究人員們對此研究結果都充滿希望。他們認為，這將成為精準治療局部慢性疼痛的新方法。也相信這項技術具有可擴展性，能夠被廣泛用于臨床試驗中。

河豚，長相可愛，肉質鮮美，一直是日料餐桌上“難得一口”的美味。是的，這“難”就難在它的體內充滿致命毒素！誤食一口可能就會付出生命的代價。

但，不得不說情人眼里出西施，這一致命的河豚毒素在醫(yī)學研究者眼中可是“難得一見”的心頭肉！不怕告訴你，粉上它的原因就是：這種致命毒素竟然具有抗擊疼痛的神奇能力！

最近，來自波士頓兒童醫(yī)院和哈佛大學醫(yī)學院的研究人員們在《Nature Communications》雜志上更新了對這一神奇能力的最新研究成果。他們發(fā)現(xiàn)，河豚毒素中含有少量的緩釋制劑，能夠有效抑制神經傳遞疼痛信息的通道，對于開發(fā)局部**劑具有臨床和科學意義。同時，這種抑制作用不僅安全性高，針對性強，還持久性好，副作用少，能夠有效規(guī)避目前臨床類阿片類藥物的不足。

“反毒為藥”的猜想

河豚毒素，學名叫做tetrodotoxin（TTX），是一種天然的鈉通道阻滯劑（S1SCB），通過堵塞細胞膜上的通路來阻止信息傳遞。也正是這一特殊性成就了河豚的“致命”魅力！一旦你誤食其帶有**的肉質，便能夠在超強持久力的毒素釋放中造成橫膈膜癱瘓，直至窒息和死亡。

但讓人覺得不可思議地是，這種“**”竟然在理論上可謂是疼痛抑制劑的“上乘之選”！

于是，波士頓兒童醫(yī)院生物材料和藥物輸送實驗室主任Daniel Kohane博士根據(jù)自身多年對神經毒素的研究，想到：如果嘗試將河豚毒素精準投放到受損組織中，并控制其阻斷鈉離子通路的速率，或許就能 “反毒為藥”，發(fā)揮它在止痛上的新優(yōu)勢。

他還驚喜的發(fā)現(xiàn)，“與人工制藥不同的是，這種天然的鈉通道阻滯劑似乎不會引起癲癇發(fā)作或心律失常，并且沒有太多局部組織**，這將是突破傳統(tǒng)局部**藥新思路。”

局部“控毒”成為試驗關鍵

說干就干！Kohane博士與同樣對河豚毒素感興趣的Chao Zhao博士、Andong Liu博士一拍即合，立馬組織起團隊驗證這一猜想。

研究人員們嘗試了多種方法來驗證猜想。然而，讓人沮喪的是，由于**太強試驗不斷失敗。這讓Kohane博士意識到，如何減輕其**成為巨大的挑戰(zhàn)。同時，研究人員們還發(fā)現(xiàn)，如果要控制其**，不僅要控制TTX的載藥量，還需要控制其滲透的速率。

因此，研究人員們基于此事實，改進了試驗的方法。他們依據(jù)聚合物的親水性來調節(jié)TTX的釋放速率的知識，選擇將TTX結合到三醇二羧酸和乙二醇的聚合物“骨架”上，形成強大的“增強滲透“化學鍵。并將其注入大鼠的坐骨神經中，通過體內的酯鍵發(fā)揮天然水解作用，化解該化學鍵，進而控制毒素釋放的速率，最終將毒素安全且精準的投放到目標組織中。

Kohane博士對此方法解釋到：“使用增強劑，可以讓無效的藥物濃度變得有效，但不會增加全身**。”

沒有副作用的疼痛緩解藥物

在試驗過程中，研究人員們還驚喜的發(fā)現(xiàn)， 80μg的TTX竟然能夠起到神經阻滯作用長達三天之久。這簡直就是臨床試驗夢寐以求的福利?。?/p>

Kohane博士興奮地表示：“我們所展示的是，可以通過控制其劑量或釋放速率得到一系列不同時長的神經阻滯，適合不同臨床試驗的需要。例如，醫(yī)生可以用它**病人，以至于做完一臺手術不用多次加注麻藥。飽受癌癥疼痛折磨的人也可以通過它抑制痛苦，而這個時長當然是越久越好。“

當然，我們還有不得不考慮的問題，那就是這一疼痛緩解劑是否會有副作用?？偹苤?，阿片類藥物作為目前常用的疼痛管理藥物，它的濫用常常導致多種神經問題，嚴重時還會造成死亡。在本次試驗中，研究人員們也關注到了副作用這一問題，在接受多種劑量注射的大鼠模型中，并未出現(xiàn)任何死亡，甚至坐骨神經中也并沒有出現(xiàn)對側運動功能障礙。

Kohane博士也在一次采訪中也提及此事，他說：“我們給大鼠注射了含有20μg河豚毒素的聚合物，這劑量足以殺死它們10次以上，但結果卻是他們沒有任何**跡象。所以這些東西真的很安全。“

還是那句話，不是世間缺少美，而是我們缺少發(fā)現(xiàn)美的眼睛。如果你在實驗室抓耳撓腮沒有新的解決辦法時，請推開實驗室的門，走向大自然，它總會告訴我們更好的方法來幫我們解決難題。

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