年輕小鼠血液里的這種物質(zhì) 真的能讓老年小鼠“返老還童”

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來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2019-06-16

長生不老是許多人的夢(mèng)想。隨著生物醫(yī)藥水平的不斷提高，在過去的半個(gè)世紀(jì)，人類的預(yù)期壽命已從不到50歲，飛速上升到了70歲左右?！稌r(shí)代周刊》更是在2015年的一期雜志封面上指出，未來的嬰兒有可能活到142歲。

長生不老是許多人的夢(mèng)想。隨著生物醫(yī)藥水平的不斷提高，在過去的半個(gè)世紀(jì)，人類的預(yù)期壽命已從不到50歲，飛速上升到了70歲左右。《時(shí)代周刊》更是在2015年的一期雜志封面上指出，未來的嬰兒有可能活到142歲。

愿望雖然美好，但我們也必須承認(rèn)，對(duì)于衰老這件事，我們了解得其實(shí)還不多。為了尋找延長生命的方法，科學(xué)家們做了一系列實(shí)驗(yàn)。其中聽起來最為驚悚的，就是年輕小鼠的血液能夠讓年老小鼠“煥發(fā)青春”了。

可想而知，這項(xiàng)研究在發(fā)表后爭議不斷，也有科學(xué)家聲稱其結(jié)果無法得到重復(fù)。但另一些科學(xué)家則好奇，這是不是因?yàn)檠豪锏某煞痔珡?fù)雜，真正有效的“抗衰老物質(zhì)”水平有所波動(dòng)，才讓結(jié)果無法重復(fù)呢？

來自華盛頓大學(xué)（Washington University）醫(yī)學(xué)院的Shin-ichiro Imai教授對(duì)這個(gè)問題感興趣已久。他的課題組認(rèn)為簡單輸血的方法太過粗糙，尋找到其中真正起作用的分子，才能精準(zhǔn)地找到抗衰老的秘訣。

在本周在線發(fā)表于Cell Metabolism上的一項(xiàng)研究中，他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種叫做eNAMPT的神奇分子，可能是年輕小鼠血液里的“抗衰老因子”。

從功能上看，NAMPT是一種在哺乳動(dòng)物體內(nèi)有著重要功能的酶，它參與到了NAD+的生物合成，而后者是近年來抗衰老領(lǐng)域的明星。已有不少工作表明，隨著衰老，動(dòng)物體內(nèi)的NAD+水平會(huì)出現(xiàn)系統(tǒng)性的下降，而這會(huì)導(dǎo)致一系列與衰老有關(guān)的病理變化。

而本研究中發(fā)現(xiàn)的eNAMPT，在這個(gè)重要酶分子的前頭多了一個(gè)e。它代表的是細(xì)胞外的意思。也就是說，eNAMPT能隨著血液，游遍全身，協(xié)助合成NAD+。

與他們預(yù)計(jì)的一樣，在年老的小鼠和人類中，eNAMPT的水平果然有著明顯下降。而過量表達(dá)eNAMPT，也可以在小鼠的衰老過程中，維持NAD+的生物合成。

更有意思的是，如果這些小鼠體內(nèi)的eNAMPT處于高表達(dá)狀態(tài)，在其衰老時(shí)，運(yùn)動(dòng)能力有顯著增強(qiáng)，睡眠質(zhì)量也有所提升。此外，它們的血糖調(diào)控、感光功能、以及認(rèn)知功能均有顯著改善。研究人員們也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過基因改造的雌性小鼠，中位壽命也有明顯延長。在基因改造的雄性小鼠中，則沒有觀察到這一現(xiàn)象。

為了更好地理解eNAMPT的作用，研究人員們從4-12個(gè)月大的年輕或中年小鼠血液中，特地分離純化出了這種蛋白，并將其輸注到了26個(gè)月大的老年雌性小鼠體內(nèi)。令人驚嘆的是，接受了eNAMPT的小鼠，中位壽命比對(duì)照組高出了10%，且生理狀況看起來更健康！

“我們對(duì)接受eNAMPT的老年小鼠展現(xiàn)出的巨大變化感到驚訝！”本研究的負(fù)責(zé)人Imai教授說道：“它們只是普通的年老小鼠，沒有特殊的基因改造。但提供eNAMPT后，它們的運(yùn)動(dòng)行為，睡眠質(zhì)量，以及生理外觀都變得很像年輕小鼠。”

需要注意的是，這項(xiàng)研究目前僅在小鼠中進(jìn)行，因此并不能直接用于人類，也無法作為“抗衰老保健品”的背書。不過考慮到eNAMPT在人類中也普遍存在，研究人員們期望盡快開展后續(xù)研究，了解這一分子與人類衰老之間的關(guān)系。在最為理想的情況下，也許有朝一日，通過注射這種分子，老人也能展現(xiàn)出年輕人的活力！

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