WCD/EULAR丨重磅IL-17A/23生物制劑和JAK抑制劑研究進展

       2019世界皮膚病學大會（WCD）和2019歐洲風濕病學年會（EULAR）近日分別在米蘭和馬德里召開，多家藥企在會上公布了各自藥物的最新研究進展。以下是新浪醫(yī)藥小編摘編的重磅IL-17A/23生物制劑和JAK抑制劑進展。

       1.艾伯維Skyrizi

       WCD上艾伯維公布了Skyrizi治療中重度斑塊型銀屑病III期臨床研究IMMhance的兩年數(shù)據(jù)。研究分兩個階段：在第一階段，患者隨機分配至Skyrizi或安慰劑治療；在第二階段，接受Skyrizi治療并在第28周達到sPGA 0/1緩解的患者再次隨機分配繼續(xù)Skyrizi治療或轉(zhuǎn)向安慰劑。

       結(jié)果顯示，在第94周，繼續(xù)接受Skyrizi治療的患者中有相當高比例的經(jīng)歷了皮膚斑塊完全清除：達到sPGA 0緩解的比例為73%，達到PASI 100緩解的比例為72%。轉(zhuǎn)向安慰劑治療且在第32周或之后病情不再緩解的患者，接受Skyrizi治療后，84%的患者恢復(fù)皮膚斑塊完全或幾乎完全清除。

       Skyrizi是一種選擇性靶向IL-23的抗體療法，通過特異性結(jié)合IL-23p19亞基選擇性阻斷體內(nèi)免疫炎性介質(zhì)IL-23。EvaluatePharma預(yù)測，該藥在2024年的銷售額將達22億美元。

       2.禮來Taltz

       WCD會議上禮來公布了Taltz治療中重度斑塊型銀屑病III期UNCOVER-1研究的5年數(shù)據(jù)。該研究中，治療第12周達到sPGA 0/1緩解且完成60周治療的患者進入開放標簽擴展期，繼續(xù)接受Taltz治療。

       結(jié)果顯示，在治療中，患者維持了高水平的皮膚斑塊清除：第60周至第264周期間表現(xiàn)出持續(xù)緩解，第264周時的PASI 75、90、100H緩解率分別為94.3%、81.8%、46.6%。

       Taltz是一種選擇性靶向IL-17A的抗體療法，以高親和力特異性結(jié)合IL-17A阻斷其與IL-17受體的結(jié)合作用。EvaluatePharma預(yù)測，該藥在2024年的銷售額將達27.07億美元。

       3.諾華Cosentyx

       EULAR會議上，諾華公布了Cosentyx管理銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）軸向表現(xiàn)的IIIb期MAXIMISE研究的新數(shù)據(jù)。該研究入組的PsA患者經(jīng)診斷軸向受累。結(jié)果顯示，在治療第12周，該研究達到了主要終點和關(guān)鍵次要終點：Cosentyx 300mg治療組和150mg治療組分別有63.1%和66.3%的患者達到ASAS20緩解，安慰劑組僅為31.3%。此外，接受Cosentyx治療的患者，伴有軸向表現(xiàn)的PsA癥狀和體征在治療第4周就表現(xiàn)出了早期、快速、顯著緩解。

       這是首次數(shù)據(jù)顯示一種生物制劑在管理PsA軸向表現(xiàn)方面的療效和安全性。

       諾華還公布了Cosentyx治療PsA的III期FUTURE 5研究的新數(shù)據(jù)。該研究調(diào)查了Cosentyx對PsA癥狀和體征的影響，以及對PsA放射學進展的抑制作用。結(jié)果顯示，接受Cosentyx治療兩年的患者中，近90%患者顯示無放射學進展。

       Cosentyx是首個特異性靶向抑制IL-17A的生物制劑，于2015年1月獲批上市，目前已獲批3個適應(yīng)癥：PsA、銀屑病、強直性脊柱炎。2018年銷售額28.37億美元。EvaluatePharma預(yù)測，該藥2024年全球銷售額預(yù)計將達55億美元。

       4.艾伯維upadacitinib

       EULAR年會上，艾伯維公布了JAK抑制劑upadacitinib治療中度至重度活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）2項III期研究SELECT-EARLY和SELECT-COMPARE的新數(shù)據(jù)。

       結(jié)果顯示，根據(jù)ACR20/50和DAS28-CRP＜2.6評價的臨床緩解，每日口服一次upadacitinib（SELECT-EARLY研究：15或30mg劑量；SELECT-COMPARE研究：15mg+甲氨蝶呤）治療48周顯著改善了RA癥狀和體征。此外，來自5項III期SELECT臨床研究的綜合安全性分析數(shù)據(jù)表明，upadacitinib在中重度活動性RA患者中具有一致的安全性。

       Upadacitinib是一種口服選擇性JAK1抑制劑，目前該藥治療RA在美國已進入審查，艾伯維使用了一張3.5億美元買進的優(yōu)先審評券來加速審查。EvaluatePharma預(yù)測，該藥在2024年的銷售額將達25.7億美元。

       SELECT-EARLY研究結(jié)果：

       SELECT-COMPARE研究結(jié)果：

       5.禮來Olumiant

       EULAR年會上，禮來公布了評估Olumiant治療中重度活動性RA的額外III期研究和長期擴展研究的更新整合安全性數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，長達7年治療期內(nèi)，接受每日口服一次4mg劑量Olumiant治療的患者中，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似；特別是深靜脈血栓或肺栓塞發(fā)生率沒有顯著差異。更新的數(shù)據(jù)還顯示，4mg劑量與安慰劑相比只在一項不良事件方面存在顯著差異，即皰疹發(fā)生率高于安慰劑。但2mg劑量在任何類別的安全性方面與安慰劑相比均沒有顯著差異。

       去年4月，F(xiàn)DA僅批準了2mg劑量Olumiant治療RA，4mg劑量因安全性問題被否決，且標簽中被添加了一則黑框警告，提示感染、惡性腫瘤和血栓形成的風險。此次公布的數(shù)據(jù)可能有助于緩解FDA對4mg劑量Olumiant的擔憂。

       6月15日，禮來將在WCD會議上公布Olumiant單藥治療特應(yīng)性皮炎兩項III期研究的詳細數(shù)據(jù)：研究達到了主要終點，與安慰劑組相比，Olumiant治療組有顯著更高比例的患者在治療第16周達到了AD IGA評分為清晰或幾乎清晰（IGA 0/1）。

       Olumiant是一種選擇性、可逆性JAK1/2抑制劑，開發(fā)用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療。EvaluatePhamra預(yù)測，Olumiant在2024年的全球銷售額有望達15億美元。

       6.輝瑞Xeljanz XR

       EULAR年會上，輝瑞公布了JAK抑制劑Xeljanz XR治療中度至重度活動性RA的3b/4期研究ORAL Shift研究的積極數(shù)據(jù)。該研究中，在24周開放標簽導(dǎo)入期內(nèi)，接受Xeljanz XR+甲氨蝶呤（MTX）治療實現(xiàn)低疾病活動度（LDA）的患者，隨機分配繼續(xù)接受Xeljanz XR+MTX聯(lián)合治療，或接受Xeljanz XR單藥治療。

       結(jié)果顯示，研究達到了主要終點：根據(jù)第24周隨機化至第48周雙盲期結(jié)束DAS28-4[ESR]得分變化評價的疾病活動度，在第48周，Xeljanz XR單藥與Xeljanz XR+MTX組合具有非劣效性（0.33 vs 0.03，非劣效性p＜0.0005）。

       這是迄今唯一一項研究證實：一種JAK抑制劑在中重度活動性RA患者接受JAK抑制劑+MTX聯(lián)合治療并達到低疾病活動度后停止MTX治療但繼續(xù)JAK治療可維持療效。

       Xeljanz于2012年獲批，是全球上市的首個JAK抑制劑，2018年銷售額17.74億美元。然而，圍繞高劑量（10mg）的安全性問題一直不斷。今年上半年，美國FDA和歐盟EMA因肺栓塞和死亡率不平衡均對10mg Xeljanz發(fā)布了安全警告和限制。

       參考來源：

       1、New Two-Year Data at the 24th World Congress of Dermatology Shows SKYRIZI (risankizumab) Maintains Complete Skin Clearance

       2、Lilly to Present 5-Year Sustained Efficacy and Safety Results for Taltz (ixekizumab) in Patients with Plaque Psoriasis at the World Congress of Dermatology

       3、Novartis Cosentyx first to show efficacy in all key manifestations of psoriatic arthritis

       4、New Long-Term Data from Upadacitinib Phase 3 Studies in Rheumatoid Arthritis Including Results on Clinical Remission at 48 Weeks Presented at EULAR

       5、Look here, FDA: Eli Lilly touts Olumiant safety data for unapproved high dose

       6、Pfizer Announces Results from XELJANZ XR (tofacitinib) ORAL Shift Study, The First Phase 3b/4 Study to Evaluate Methotrexate Withdrawal with a JAK Inhibitor