全球抗癌細胞療法管線分析：1000多個療法在研 CD19

熱門推薦： CAR-T , CD19 , 抗癌細胞療法 ,

作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-06-13

2017年，美國FDA批準了治療CD19陽性血液腫瘤的兩款先驅細胞療性，這大大鼓勵了腫瘤學領域細胞療法研究工作的開展。事實上，細胞療法目前已成為免疫腫瘤學（IO）領域研發(fā)最活躍的藥物類別。

近日，美國癌癥研究所（CRI）在《自然》發(fā)表文章，對癌癥領域細胞療法的發(fā)展趨勢進行了分析，包括最新研發(fā)管線和臨床試驗數(shù)量方面的動態(tài)變化，并將2019年3月的調查結果與2018年3月的調查結果進行了對比。

1、抗癌細胞療法平臺和靶點

全球細胞療法管線中共有1011個療法，與一年前相比增加了258個。在不同的細胞療法類型中，CAR-T細胞療法的數(shù)量增加較多，增加164個，達到了568個。

CD19仍然是最受歡迎的靶點，共有142個細胞療法，包括130個CAR-T細胞療法。B細胞成熟劑是第二熱門靶點，共有36個細胞療法，增加11個。

抗癌細胞療法管線的地理分布與之前的報告一致，美國和中國在全球癌癥細胞療法管線中處于領先地位，分別貢獻439和305個，占所有療法的74%。

美國正在開發(fā)的大多數(shù)療法處于臨床前階段（63%；277個），而中國正在開發(fā)的大多數(shù)療法處于臨床階段（77%；236個）。在過去一年全球管線中增加的臨床前細胞療法26個新靶點中，15個是美國正在開發(fā)的新藥靶點，中國只有3個。

有趣的是，中國正在開發(fā)的細胞療法中，47%為公司所有，而一年前這一數(shù)字為38%，這表明了中國細胞療法行業(yè)在過去一年中的快速成長。

2、癌癥細胞治療的臨床試驗概況

利用數(shù)據(jù)庫，CRI研究人員確定了從1993年到2019年3月已開展的1216項癌癥細胞療法試驗。數(shù)據(jù)表明，在過去的十年里，每年都有增加大量新的試驗，主要是由于CAR-T療法的試驗激增。

過去一年（2018年3月至2019年3月）增加了96項active試驗，總的active試驗數(shù)量達到了762項，評估CAR-T細胞療法的試驗繼續(xù)占據(jù)主導地位，在2019年3月正在進行的有364項研究。

數(shù)據(jù)還顯示，過去一年共有188項新試驗啟動，92項試驗停止（active），表明了這一領域的動態(tài)變化。在所分析的臨床試驗評估的靶點中，正如前述管線中總體情況，CD19仍然是最熱門的靶點。

3、治療實體瘤的細胞療法

盡管全球約90%的癌癥發(fā)病率是由實體瘤引起的，但自1993年以來啟動的所有細胞療法試驗（1203項試驗中的596項）中，只有大約一半是針對實體瘤。

此外，實體瘤的大多數(shù)細胞療法試驗側重于少數(shù)腫瘤類型，如黑色素瘤（79項）、腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥（75項）和肝癌（57項），許多實體瘤類型沒有開展任何專門的細胞療法試驗。

這些趨勢強調了細胞療法在治療此類惡性腫瘤方面比血液學癌癥面臨更大的挑戰(zhàn)。解決包括高抗原異質性、強大的免疫抑制微環(huán)境和密集的細胞外基質等這些額外的困難，可能需要將細胞療法與其他免疫腫瘤藥物或癌癥藥物（如檢查點抑制劑）聯(lián)合用藥。除CAR-T細胞療法外，不同類型的細胞療法也可能為解決這些挑戰(zhàn)提供機會。

事實上，雖然CAR-T療法的試驗占所有血液學惡性腫瘤試驗的一半以上，但實體腫瘤的細胞療法試驗在CAR-T和其他平臺（如NK細胞）之間的分布相當均勻。

在正在開展的臨床前細胞療法中，242個是專為實體瘤設計，而血液學癌癥則為172個，這表明細胞療法行業(yè)對實體瘤的興趣日益高漲。

4、總結

目前，細胞療法在IO領域擁有數(shù)量的在研療法和第二大數(shù)量的active試驗（僅次于檢查點抑制劑）。過去一年的進展表明，研發(fā)熱情仍在繼續(xù)，這些努力將為臨床突破奠定基礎，使癌癥患者在不久的將來受益。

與此同時，重復現(xiàn)象也一直在增加，例如以CD19為靶點的CAR-T細胞療法數(shù)量以及一些可以說是冗余療法臨床試驗數(shù)量的增加。因此，將更多的努力引導至CD19之外的靶點、超越CAR-T療法之外的細胞療法，以及將CRISPR編輯的細胞療法和誘導多能干細胞等新技術整合到下一代細胞療法中，可能會帶來更大的進步。

盡管實體瘤對癌癥患者的負擔巨大，但在臨床試驗中，針對實體瘤的藥物與針對血液學癌癥的藥物相比，數(shù)量不足。將創(chuàng)新細胞療法與其他癌癥藥物（如檢查點抑制劑）聯(lián)合應用治療實體腫瘤，可能為癌癥治療中的挑戰(zhàn)提供解決方案。

如果這篇文章侵犯了您的權利，請聯(lián)系我們。